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关键词： 网络药理学   体外实验   薯蓣皂苷元   动脉粥样硬化   腺苷酸活化蛋白激酶   脂质代谢  

摘要： 目的运用网络药理学探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制并通过体外实验加以验证。方法与结果利用中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出萆薢中符合条件的2个活性成分,Swiss Target Prediction平台预测活性成分的潜在靶点46个,利用在线人类孟德尔遗传(online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因综合数据库(GeneCards)和靶向治疗数据库(therapeutic target database,TTD)筛选出4698个AS的疾病靶点,Venny工具软件筛选出萆薢活性成分抗AS的交集靶标蛋白39个,Cytoscape 3.9.0筛选出核心靶点10个。借助Gene DENOVO在线网站进行基因本体富集分析得到1154个生物过程、37个细胞组分和149个分子功能相关信息,其中生物过程主要涉及脂质代谢和脂质生物合成等过程;京都基因与基因组百科全书通路富集分析得到103条信号通路,其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路位居首位。在体外,采用氧化低密度脂蛋白刺激THP-1源性巨噬细胞复制泡沫化模型,薯蓣皂苷元(diosgenin,DIO)各浓度组脂质蓄积程度较模型组明显减轻,泡沫细胞胆固醇含量降低,细胞脂质代谢关键酶p-AMPK活性和p-AMPK蛋白表达增加、羟甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)活性及HMGCR蛋白表达明显降低。结论网络药理学预测和体外验证提示萆薢活性成分通过激活AMPK,抑制HMGCR以减少胆固醇合成,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS的作用。

关键词： 网络药理学   金雀根   特发性膜性肾病   分子机制  

摘要： 目的:基于网络药理学研究金雀根治疗特发性膜性肾病的潜在作用靶点及机制。方法:通过金雀根成分信息考证和分析平台筛选金雀根的有效成分和靶点。在GeneCards数据库获取金雀根治疗IMN的候选靶点。利用cytoscaspe(v3.9.1)软件构建“药物-有效成分-疾病-靶点网络图”,筛选关键成分。利用STRING网站构建交集靶点蛋白相互作用网络,获取关键靶点。使用R(版本R 4.1.2)对金雀根与IMN的交集基因进行GO和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出金雀根16个有效活性成分,41个可作用于IMN的作用靶点。关键靶点主要有TP53、ERBB2、AR、MPO、CCNE1、MDM2。关键信号通路为PI3K/Akt。结论:金雀根可能主要通过调控足细胞自噬、抗炎、抗细胞凋亡等发挥对IMN的治疗作用。

关键词： 中医药   原发性干燥综合征   数据挖掘   网络药理学   分子对接   用药规律   机制  

摘要： 目的探究中医药治疗原发性干燥综合征的用药规律,预测核心药物的潜在作用机制。方法检索SinoMed、CNKI、WanFang Data、VIP数据库中关于中药复方治疗原发性干燥综合征的文献,构建处方数据库,运用R 4.2.0软件进行药物和性味归经频数统计、关联规则及聚类分析,得到核心药物。利用网络药理学方法绘制中药处方-活性化合物分子-核心靶点-pSS调控网络,预测核心药物的潜在作用靶点和通路,并使用分子对接技术验证核心化合物成分与核心靶点的结合能力。结果筛选得到121首治疗原发性干燥综合征的处方,涉及162味中药,前三味高频药物为麦冬、地黄、甘草,使用频次≥10次的30味高频药物以补虚药(补气药、补阴药、补血药)占比最多,其次为清热凉血、活血调经药;性味以甘、苦、寒为主,归经以肝、肺、胃、脾、肾、心经为主;关联规则分析得到核心药对组合29个;高频中药聚类分析得到5个组合。对核心药物进行网络药理学分析得到山柰酚、槲皮素、丹参酮ⅡA、甲基麦芽酮A等核心活性成分和5个核心靶点;富集分析提示主要涉及脂质与脂肪酸代谢、动脉粥样硬化通路、NADP结合、双加氧酶活性调节、白细胞跨内皮迁移等生物学过程;分子对接表明化合物配体与蛋白受体间具备良好的结合能力。结论原发性干燥综合征多以气阴两虚为本,燥热、血瘀致病,中药复方以益气养阴润燥、清热凉血活血为主;多个核心化合物成分对应的多个靶点介入氧化、白细胞迁移等生物过程产生作用。

关键词： 黄连   葛根   糖尿病视网膜病变   糖尿病肾病   网络药理学   异病同治  

摘要： 目的运用网络药理学方法探究黄连-葛根药对治疗糖尿病视网膜病变(DR)和DN的作用机制。方法应用TCMSP、UniProt数据库检索黄连-葛根活性成分及对应靶点,应用GeneCards、OMIM数据库检索DR和DN靶点基因,运用在线工具Venny获得交集靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建“成分-靶点”网络,采用STRING数据库构建PPI网络,并通过DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析,并进行分子对接验证。结果获得黄连-葛根药对活性成分18个,疾病-药物交集靶点74个。GO功能富集分析发现,交集靶点主要富集于炎症反应及凋亡等生物过程,涉及到细胞外间隙、质膜、细胞质等细胞组分,且与蛋白质结合、ATP结合、酶结合等分子功能有关。KEGG通路富集分析发现,交集靶点可能与TNF信号通路、Toll样受体信号通路、PI3K-Akt信号通路等机制相关。分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论黄连-葛根可能通过TNF、IL6、TP53等靶点,调控TNF信号通路、Toll样受体信号通路和PI3K/Akt信号通路,发挥抑制细胞凋亡、氧化应激及减轻炎症等作用。

关键词： 急性胰腺炎   清胰化瘀通腑方   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的应用网络药理学结合分子对接技术探究清胰化瘀通腑方对急性胰腺炎(AP)的调控机制。方法清胰化瘀通腑方的活性成分及靶点在TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction数据库中进行检索,AP相关靶点经GeneCards、DrugBank、OMIM、TTD数据库筛选,经Venny在线工具获取两者交集靶点,经STRING数据库得到蛋白互作信息,用Cytoscape3.7.2软件进行蛋白互作(PPI)网络的绘制与分析。利用R语言对交集靶点进行GO和KEGG通路分析。通过Cytoscape3.7.2构建“药物-活性成分-作用靶点”网络图,最后运用PyMOL、AutoDock Vina等软件进行分子对接验证。结果清胰化瘀通腑方有效成分与AP交集靶点179个,核心成分有槲皮素、山柰酚、木樨草素等,核心靶点有STAT3、PIK3R1、PIK3CA等。清胰化瘀通腑方调节AP的生物学通路主要为PI3K-Akt信号通路等。经分子对接验证,清胰化瘀通腑方核心成分与AP核心靶点结合力较强。结论清胰化瘀通腑方可能通过多成分、多靶点、多通路,从抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激等方面来治疗AP。

关键词： 复方竹节参片   肝损伤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 应用网络药理学及分子对接技术,探讨土家药复方竹节参片治疗肝损伤(Liver injury,LI)的物质基础及作用机制。从TCMSP数据库和中国知网数据库中提取复方竹节参片的化合物及靶点信息;Uniprot网站将靶点信息转换为Gene,将中药-成分-Gene信息导入Cytoscape V3.8.2获得中药-成分-Gene网络;利用OMIM、GeneCards和DrugBank网站提取“Liver injury”的疾病Gene,Excel绘制Venn图获得成分-疾病交集靶点,并构建交集靶点-成分网络图确定核心成分;利用STRING网站获得交集靶点的蛋白互作(PPI)网络及核心靶点,Matascape网站对核心靶点进行基因本体(GO)功能、京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析;用AutoDock工具进行核心成分与核心靶点的分子对接。复方竹节参片中共筛选出68种有效活性成分,治疗LI的核心成分有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、(20S)-原人参二醇和β-胡萝卜素等;治疗LI的核心靶点15个,分别为STAT3、JUN、AKT1、TP53、TNF、MAPK1、IL6、RELA、VEGFA、MAPK8、MAPK14、PIK3CA、MYC、CTNNB1和FOS。靶点主要涉及调节与DNA结合的转录因子活性、蛋白激酶活性、细胞氧化应激及炎症反应、癌症相关蛋白的表达和血管生长等生物学过程;重要通路有乙型和丙型肝炎病毒途径、癌症及癌症中的蛋白多糖、流体剪切应力和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、TNF、Toll样受体和MAPK等信号通路。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点的结合活性良好。本研究表明,复方竹节参片可能通过作用于上述STAT3、JUN和AKT1等核心靶点,参与相关生物进程及通路的调节,进而发挥对LI的多成分-多靶点-多通路的治疗作用,本文为进一步研究复方竹节参片对LI的作用机制提供理论参考。

关键词： 信息技术   PBL教学法   药理学   问卷星  

摘要： 目的:研究药理学教学中应用信息技术结合PBL、CBL教学法的教学效果。方法:口腔医学学生2015级和2016级作为对照组进行传统讲授教学,2017级和2018级作为试验组进行教学改革,应用信息技术结合PBL、CBL教学法进行教学。教师按教学大纲要求提供与理论内容相关的案例和6个问题,每个试验小组分配一个问题,学生通过查阅教材和上网搜索找到答案,把学习成果和问题分析制作成PPT对全班同学进行授课,并回答其他小组的提问。阶段性学习后进行考试,平时成绩增加问卷星投票程序学生互相评分,比较两组学生阶段性测试成绩和平时成绩。结果:阶段性测试试验组学生测试总成绩、综合题成绩和优秀率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。平时成绩试验组学生平时总成绩、教师评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。阶段性测试总成绩和平时总成绩相关性分析试验组和对照组平时成绩与测试成绩均存在正相关性,试验组比对照组相关性提高。结论:信息技术结合PBL、CBL教学法的教学能提高学生的成绩和医学专业素质,教学效果良好。

关键词： 湿疹   二白膏   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学技术探索二白膏治疗慢性湿疹的分子机制。方法2022年1―5月通过TCMSP数据库及《中国药典(2015版)》筛选二白膏主要活性成分并通过SwissTargetPrediction网站进行靶点预测;同时从OMIM数据库、GeneCards数据库筛选慢性湿疹的相关靶点;成分靶点与疾病靶点映射后使用String网站及Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并采用分子对接技术对潜在活性成分与关键靶点进行匹配;通过DAVID网站进行GO与KEGG分析;Cytoscape 3.9.1软件构建药材-成分-靶点-通路网络图。结果从二白膏中筛选出17个活性成分和97个潜在靶点,其中15个核心靶点18条通路与其治疗慢性湿疹有密切关系。结论二白膏治疗慢性湿疹具有生物学支撑。不同的蛋白存在协同作用,其中AKT1、SRC和EGFR等靶点起着关键作用。生物过程主要涉及细胞因子受体结合、炎症反应、免疫反应等,并主要富集在PI3K-Akt、JAK-STAT信号通路上,发挥抗炎、抗氧化、调控细胞增殖和凋亡、修复皮肤屏障等作用。

关键词： 药理学   现状   策略  

摘要： 新修订的《中华人民共和国职业教育法》及相关政策方案的颁布实施,不仅为职业教育的高质量发展提供了强有力的制度保障,同时也对职业教育的改革提出了更高的要求并指明了方向。教育部发布的新修订的高职药学专业教学标准和要求有了显著变化,本研究从学生、教师、学校层面分析高职“药理学”课程教学现状及存在的问题,并对接新教学标准要求,从学生、教师、学校角度探讨“药理学”课程教学改革的手段、方法及策略,以期促进高职“药理学”课程教学质量的提升。

关键词： 扶正抗癌Ⅱ方   结肠癌   药效物质   作用机制   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道肼高分辨串联质谱法   网络药理学  

摘要： 目的探讨扶正抗癌Ⅱ方(FZKAⅡ方)干预结肠癌的药效物质基础及作用机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道肼高分辨串联质谱(UHPLC-Q-Orbitrap MS/MS)法检测得到FZKAⅡ方水提液的质谱总离子流图,通过自建的数据库、对照品的裂解规律、特征碎片离子、文献报道和Compound Discover 3.2软件的分析对化合物进行鉴定。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和Swiss ADME平台筛选FZKAⅡ方的化学成分,Swiss TargetPrediction,PharmMapper数据库收集成分靶点,DisGeNET,GeneCards,OMIM数据库收集疾病靶点;利用String 11.5数据库筛选FZKAⅡ方干预结肠癌的关键靶点;利用Omicshare平台进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,预测其潜在的作用机制。采用AutoDock Vina v4.2.6软件对核心成分与关键靶点进行分子对接,并利用PyMOL 2.4.1软件对分子对接结果进行可视化。结果鉴定出FZKAⅡ方化学成分128个,其干预结肠癌的主要活性成分有槲皮素、芹菜素、木犀草素、山柰酚、染料木素,核心靶点有SRC、糖原合成酶激酶3B(GSK3B)、细胞色素P4501B1(CYP1B1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白酪氨酸激酶2(PTK2),其作用机制可能与癌症通路,癌症中的MicroRNAs、蛋白聚糖,人类巨细胞病毒感染等信号通路有关。分子对接结果显示,核心成分和关键靶点的结合活性均小于-7 kcal/mol。结论FZKAⅡ方通过多成分、多途径、多靶点治疗结肠癌,该方法为指导临床用药提供了理论依据。