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关键词： 医学生   创新能力   药理学   新医科   课程思政  

摘要： “新医科”对医学生的创新能力提出了更高的要求。在教学过程中潜移默化地培养学生的科研思维和创新能力,是实现培育提升医学生创新能力的有益探索。《药理学》是医药院校学生重要的专业基础课之一,在《药理学》教学过程中,采取转变教学观念、整合思政元素及进行多样化的科研活动等方式,以期调动学生的研究兴趣,训练学生的科研思维,培养学生的创新能力,最终培养出能够服务于国家“健康中国”发展战略和生命健康事业的创新型医药类本科人才。

关键词： 瓜蒌-薤白   网络药理学   分子对接   动脉粥样硬化  

摘要： 目的利用UPLC-MS/MS测定瓜蒌-薤白药对的化学成分,结合网络药理学和分子对接探讨瓜蒌-薤白治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法利用UPLC-MS/MS分析瓜蒌-薤白药对成分,使用SwissADME,Swiss Target Prediction数据库对成分和靶点进行筛选和预测,Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络。利用Metascape进行GO和KEGG富集分析,最后利用AutoDock vina软件对活性成分和关键靶点进行分子对接。结果筛选出30个活性成分,199个治疗靶点,6个核心靶点,有SRC、PIK3CA和HSP90AA1等。KEGG富集分析主要涉及PI3KAkt信号通路和MAPK信号通路等。分子对接结果显示良好。结论瓜蒌薤白药对可以通过多成分、多靶点、多通路对动脉粥样硬化发挥治疗作用。

关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征   中医药   数据挖掘   网络药理学   用药规律   作用机制  

摘要： 目的:探讨中医药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的组方规律,预测新方药物组合的潜在作用机制。方法:通过中国生物医学、中国知网、万方、维普等文献数据库,检索建库至2022年10月所收录的有关中医药治疗OSAHS的临床随机对照试验文献,后应用中医传承辅助平台(V2.5)集成的数据挖掘方法统计检索所获得的文献方药中药频次、性味归经、关联规则、新方组合等数据,并运用网络药理学方法分析新方组合治疗OSAHS的活性成分、核心靶点、作用通路等,最后通过分子对接进行验证。结果:检索并筛选最终获得有效方剂78首,其中茯苓、半夏、甘草、陈皮等使用频次最高;药性以温、寒、平为主,药味以辛、苦、甘为主,主要归肺、脾、胃经,常用药物组合有“半夏+茯苓”“甘草+茯苓”等,并挖掘核心组合4个,组合成新方2首。其中新方组合“川芎-石菖蒲-郁金-当归-桔梗-柴胡-赤芍-红花”与OSAHS的活性成分包括山奈酚、槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等,作用于白细胞介素-6(IL-6)、趋化因子配体2(CCL2)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、人CXC趋化因子配体8(CXCL8)、IL-10等核心靶点,通过TNF、IL-17、核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等多条通路发挥作用。分子对接结果提示关键活性成分与核心靶点结合性良好。结论:中医药治疗OSAHS新方用药多以化痰顺气、祛瘀开窍为主,并运用网络药理学预测其可能通过多个活性成分,作用于多靶点、多通路发挥疗效,为其治疗OSAHS提供临床理论依据及科学研究方向。

关键词： 网络药理学   分子对接   作用机制   前列腺炎   双石通淋胶囊  

摘要： 目的:双石通淋胶囊是临床治疗前列腺炎的中药,但作用机制尚未被阐明。本研究基于网络药理学与分子对接研究双石通淋胶囊治疗前列腺炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出药材的活性成分和靶蛋白,利用Dis Ge NET、Gene Cards等数据库查找疾病相关基因。获得交集基因后构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,针对蛋白质-蛋白质相互作用网络进行网络拓扑分析以及靶点筛选从而获得双石通淋胶囊治疗前列腺炎的主要靶点集群,并对主要靶点集群进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集。综合以上信息,构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络以探讨双石通淋胶囊治疗前列腺炎的作用机制。最后,采用分子对接计算验证网络中的关键成分和关键靶点。结果:共获得双石通淋胶囊成分69种,靶点309个,前列腺炎靶点4 606个和交集基因224个。经分析,得到双石通淋胶囊治疗前列腺炎的34个主要靶点,包括白细胞介素-8(C-X-C Motif Chemokine Ligand 8,CXCL8)、白细胞介素-1β(Interleukin-1 Beta,IL-1B)、前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、Jun原癌基因(Jun ProtoOncogene, JUN)、FOS原癌基因(Fos Proto-Oncogene,FOS)等。参与氧化应激反应与细胞增殖、分化、凋亡过程的调控,涉及多种酶调控等生物过程,主要通过脂质与动脉粥样硬化、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等信号通路治疗前列腺炎。分子对接结果显示大多数分子与蛋白质对接的结合能力较好,结合能均小于-7 kcal/mol,其中丹参酮IIA与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)的结合能力最强,为-11.9 kcal/mol。结论:双石通淋胶囊治疗前列腺炎具有多成分、多靶点、多途径的作用,可能通过槲皮素、木犀草素、丹参酮IIA、谷甾醇、小檗碱等主要成分作用于PTGS2、热休克蛋白90α家族A类成员1(Heat Shock Protein 90 Alpha Family Class A Member 1,HSP90AA1)、IL-1B、IL-6等靶点,从而作用于IL-17信号通路、TNF信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路等发挥其多成分、多靶点、多通路的治疗优势。

关键词： 鼠曲草   慢性阻塞性肺疾病   UPLC-QE-MS   网络药理学  

摘要： 目的:系统研究鼠曲草的化学成分,并探讨其发挥治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要药效成分和潜在作用机制。方法:运用UPLC-QE-MS技术,通过XCMS软件对鼠曲草提取物正、负离子质谱数据进行分析,应用TCMSP数据库获取鼠曲草活性成分及靶点;以GeneCards和OMIM数据库检索、获取疾病靶点,使用Venny 2.1.0找出药物-疾病共同靶点。应用Metascape数据库对共同靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果:在Composite Score>0.99的情况下UPLC-QE-MS共鉴定出化合物133个,其中正离子模式鉴定82个成分、负离子模式鉴定51个。基于各数据库收集,共获得10个鼠曲草活性成分及185个可用于后续分析的靶点,1637个COPD作用靶点(Relevance score≥20),交集靶点共91个。GO生物过程共449条,包括BP有23条、MF 128条、CC 91条;KEGG相关信号通路包括p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等。结论:采用UPLC-QE-MS技术进行定性分析,方法稳定可靠,为鼠曲草的质量控制提供了一定的参考依据。网络药理学研究表明,鼠曲草防治COPD的作用机制具有“多成分、多通路、多靶点”的特点,研究结果可为阐明鼠曲草的药理作用机制提供重要参考。

关键词： 养心颗粒   网络药理学   层次分析法   Box-Behnken响应面法   提取工艺  

摘要： 目的 通过网络药理学和Box-Behnken响应面法优化养心颗粒提取工艺。方法 通过网络药理学挖掘养心颗粒活性成分并初步探究其治疗冠心病的作用机制;分子对接技术预测活性成分与主要靶点的结合能力。同时结合该方君臣佐使配伍关系、成分药理作用及中国药典2020年版一部各药味含量测定指标成分,进一步确定养心颗粒工艺评价指标成分。此外,结合层次分析法确定各成分权重,Box-Behnken响应面法优化养心颗粒提取工艺。结果 筛选得到的养心颗粒主要活性成分为梓醇、地黄苷D、毛蕊花糖苷、阿魏酸和党参炔苷,通过作用于AKT1、IL-6、IL-1β、VEGFA、JUN、MAPK3等核心靶标,调节脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号等通路共同发挥治疗冠心病的作用。分子对接结果表明,网络药理学预测的活性成分与核心靶点结合能均<–5.0 kJ·mol^(–1)。层次分析法计算得到5种成分梓醇、地黄苷D、毛蕊花糖苷、阿魏酸、党参炔苷权重系数分别为0.329 7,0.329 7,0.164 8,0.109 9,0.065 9,Box-Behnken响应面法得到最优水提工艺:采用10倍量的水提取2次,每次煎煮1.5 h。验证试验表明5种成分含量与预测值相符,RSD值均<5%。结论 基于网络药理学和Box-Behnken响应面法得到的养心颗粒提取工艺稳定可行,为其进一步质量提升提供了实验依据。

关键词： 黄芩   白癜风   网络药理学   分子对接   黄芩素   汉黄芩素   刺槐素   木蝴蝶素a  

摘要： 目的利用网络药理学方法研究黄芩治疗白癜风的作用靶点和机制。方法使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选得到黄芩中的活性成分及其作用靶点,通过SwissTargetPrediction数据库检索补充各个活性成分的作用靶点;通过OMIM、GeneCards数据库获取白癜风的相关靶点,与活性成分作用靶点取交集;将黄芩活性成分和白癜风的交集靶点导入String数据库构建靶点间的蛋白相互作用(PPI)网络;利用Cytoscape 3.9.1软件,构建"黄芩-活性成分-白癜风靶点"网络并筛选核心靶点;使用Metascape数据库对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDockTools 1.5.7软件进行分子对接验证并使用PyMol软件对结果进行可视化处理。结果共筛选得到黄芩素、汉黄芩素、刺槐素、木蝴蝶素a、表小檗碱、去甲汉黄芩素、5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮等36个活性成分,作用于3868个潜在靶点,白癜风相关靶点1349个,黄芩-白癜风的交集靶点113个;PPI网络分析得到肿瘤蛋白P53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、白细胞介素-6(IL-6)、胱天蛋白酶3(CASP3)、雌激素受体(ESR1)共8个核心作用靶点;GO和KEGG富集分析显示,黄芩治疗白癜风主要涉及胰腺癌、内分泌抵抗、神经营养素信号通路、细胞凋亡、乙型肝炎、细胞衰老等信号通路。分子对接结果显示黄芩素、汉黄芩素、刺槐素、木蝴蝶素a、表小檗碱、去甲汉黄芩素、5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮7个核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论黄芩可能通过调控内分泌、神经、细胞衰老和凋亡以及炎症等方面发挥治疗白癜风的作用,为后续研究黄芩治疗白癜风提供参考。

关键词： 药理学教材   质反应   量效曲线   反应频数  

摘要： 药物质反应的量效关系是《药理学》教学中的重要内容,而长期以来不同《药理学》教材对质反应量效曲线的描述并不一致,一种认为药物的对数剂量与药物的反应频数(或率)绘图呈S型曲线,另一种认为药物的对数剂量与累计反应频数(或率)绘图呈S型曲线。多数教材按后一种描述,其可能源于外文专著,而在翻译过程中误将剂量-频数曲线当成了剂量-效应曲线。中国知网近两年的文献资料和药物质反应的实验均支持第一种描述。经理论分析结合实验实际,合理的描述应该是:在一定范围内,质反应的药物量效关系是药物量与药物效应正相关的关系。药量是自变量,药效是因变量。以对数药量为横坐标,以效应为纵坐标绘图曲线呈S型。区段剂量与其效应的频数呈正态分布,反映药物效应的个体差异。

关键词： 药理学   实验教学   教学改革   思考活力   启发式提问   互动交流  

摘要： 大学生是实施国家自主创新战略、建设创新型国家的重要后备力量,激发医学生的思考活力是高等医学教育必不可少的环节。药理学为医学生的重要专业课程,其中药理学实验教学模块不仅进一步指导学生掌握药理学知识和方法,还在培养学生基本科学素养和启发科学创新思维方面意义深远。文章结合教学经验,从启发式提问、针对性答疑解惑、实验数据解读与互动交流、实验报告分析讨论等方面,就如何在药理学实验教学中激发学生思考活力进行分析,以期培养出高素质、创新型的医学科研人才。

关键词： 左金丸   溃疡性结肠炎   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的:运用网络药理学方法探讨左金丸治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库、分析平台(TCMSP)和ETCM中分别检索吴茱萸和黄连的有效成分及其相关的靶点名,通过Uniprot数据库将靶点的蛋白名标准化。借助在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、Genecards数据库、Drugbank数据库和GAD数据库获取UC相关靶点。将中药与疾病的交集靶点在string数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作(PPI)分析并筛选核心靶点。基于GO数据库和KEGG通路数据库进行基因功能和通路富集。结果:发现左金丸中槲皮素、小檗碱、β-谷甾醇、吴茱萸次碱、吴茱萸碱、巴马汀等53种有效成分可能参与了对UC的治疗,作用于ESR1、PIK3R1、IL6、PIK3CA、JUN、TNF、EGF等177种靶点,通过对炎症反应、分解代谢过程、血管生成、细胞凋亡等多种过程进行调节,并且与PI3K-Akt、JAK-STAT、Toll-like、IL-17、TNF、HIF-1、mTOR、NF-kappa B等通路有着密切关系。结论:通过研究,为左金丸治疗UC的作用机制的阐明提供了新的方法和思路,体现了中药“多成分-多靶点-多途径”的治疗特点,其具体机制及物质基础还需通过更深入的实验研究加以验证。