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关键词： 思维导图   临床药理学   混合式教学   翻转课堂  

摘要： 随着医学教育改革的不断深化,思维导图作为一种图形思维工具,在提高学生逻辑思维、强化理解记忆、完善知识体系等方面的应用潜力日益凸显。本研究从经典医药学桥梁课程临床药理学出发,针对目前混合式教学中仍然存在的单点式记忆、片段式学习及学习兴趣不高等问题,将思维导图引入翻转课堂的全过程,通过对教学效果的分析,指出思维导图辅助教学有助于激发学生学习兴趣、提升综合能力素质、改善教学效果,促进了新阶段医学教育教学质量的提升。

关键词： 川崎病   过敏性紫癜   系统性红斑狼疮   清瘟败毒饮   异病同治   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于中医“异病同治”理论,通过网络药理学及分子对接方法研究清瘟败毒饮治疗川崎病(KD)、过敏性紫癜(HSP)和系统性红斑狼疮(SLE)的作用成分、作用靶点、作用通路,为基础研究和临床运用提供理论依据。方法:将中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)筛选出的清瘟败毒饮靶点与Gencards、OMIM数据库获取的KD、HSP和SLE疾病靶点取得交集;利用String数据库、Cytoscape绘制蛋白互作图(PPI),CytoHubba分析获得核心作用靶点;利用DAVID数据库及R语言进行GO和KEGG富集分析;通过Cytoscape构建药物-成分-靶点-通路网络图,获得核心成分;利用AutoDock、PyMOL进行分子对接。结果:清瘟败毒饮中有6个有效成分通过调控38个靶点以及123条通路可同时对KD、HSP和SLE产生作用,主要是槲皮素、芹黄素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、汉黄芩素等通过白细胞介素-6、血管内皮生长因子、过氧化物酶增殖物激活受体γ等核心靶点作用脂质与动脉粥样硬化通路、癌症通路等通路从而起治疗作用;分子对接结果提示大部分靶点和成分的结合活性较好。结论:清瘟败毒饮“异病同治”KD、HSP和SLE具有多成分、多有效靶点、多通路协调作用特点,也反向证实了中医“异病同治”理论科学性和有效性,为进一步开展治疗KD、HSP和SLE基础研究和临床试验提供新的思路。

关键词： 药理学   临床思维可视化教学   职业素养   降血糖药  

摘要： 医学生职业素养是医学生在未来从事职业活动时所应具备的医学科学精神与医学人文情怀相互统一的情感,更是践行立德树人理念的重要举措及高等医学教育的重点要求和关键选择。药理学作为医药专业的必修课程与桥梁学科,肩负着切实落实“立德树人”的根本使命。临床思维可视化教学模式是医教协同促进教学的具体体现,兼顾“育德”与“育才”协同效应,以学生为主体,切实提高药理学的教学质量。本文以药理学课程中降血糖药为例,从教学内容、目标、设计等方面着手,结合临床思维可视化教学模式初步探索职业素养育人元素的融入技巧与路径,以期为有效开展药理学教学提升医学生职业素养提供参考。

关键词： 网络药理学   补肺温金汤   肺尘埃沉着病   潜在机制  

摘要： 目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨补肺温金汤防治肺尘埃沉着病的潜在作用机制。方法:首先在TCMSP数据库、Pubchem数据库及Swiss Target Prediction检索补肺温金汤各个药物的主要有效作用成分及响应靶点,借助Gene Cards、Pharm GKB数据库,以“Pneumoconiosis”为关键词搜索肺尘埃沉着病的关键靶点。利用Venny网站,对补肺温金汤与疾病取交集后使用STRING数据库构建蛋白互作图;利用Cytoscape 3.7.2软件进行参苓白术散—化学成分—疾病靶点网络构建,筛选出补肺温金汤的关键化学成分。再通过R语言对共同基因进行GO分析和KEGG通路分析;最后加以分子对接验证。结果:共筛选得到补肺温金汤防治肺尘埃沉着病的主要化学成分89个,253个药物相关靶点,补肺温金汤与肺尘埃沉着病共同核心靶点共24个;KEGG富集分析包含99条信号通路。分子对接结果显示出木犀草素与IL-6、TNF有良好的对接活性。结论:网络药理学分析表明,补肺温金汤防治肺尘埃沉着病可能通过木犀草素等有效成分,作用于IL-6、TNF等多个靶点,干预C型凝集素受体信号通路、IL-17信号通路、T细胞受体信号通路等多个信号通路和多种疾病的调节,达到防治肺尘埃沉着病的目的,为进一步的治疗提供理论依据。

关键词： 右美托咪定   药理学   鞘内   临床  

摘要： 椎管内麻醉可应用于多种类型的手术,但术中镇痛不全、机体应激增高等不能完全避免,术后存在镇痛时间短及认知功能障碍等风险,这对术后快速康复进展不利。右美托咪定(Dex)是新型α2受体激动剂,调节钙、钾离子通道,减少神经元放电,在获得理想的镇静、镇痛作用的同时可术中唤醒,其在临床镇静、镇痛中的应用价值得到肯定。我国在2009年将Dex批准应用于全麻患者的诱导和机械通气中镇静,Dex的药理学特性比较明显,但从全球角度来看其应用存在差异。近年来有学者主张Dex复合局麻药进行鞘内应用,以强化麻醉效果,减轻应激反应,避免局麻药过量,同时延长术后镇痛时间,加快术后康复进程,其在鞘内应用的优势明显。本文就Dex的鞘内应用进行综述。

关键词： 大建中汤   术后肠梗阻   网络药理学   巨噬细胞极化  

摘要： 目的:基于网络药理学筛选大建中汤中有效成分及作用靶点,并结合巨噬细胞炎症模型探讨其治疗术后肠梗阻(Postoperative ileus, POI)潜在作用机制。方法:使用TCMSP、TCMID数据库查找大建中汤中四味药成分,结合生物利用度以及类药性等条件挖掘其有效成分,通过疾病数据库挖掘术后肠梗阻相关基因,构建大建中汤-活性小分子-靶基因-术后肠梗阻网络,分析大建中汤治疗术后肠梗阻关键靶点以及信号通路;使用脂多糖(LPS)或白介素-4(IL-4)诱导M0 RAW264.7分别向M1或M2型巨噬细胞分化,以大建中汤干预,qRT-PCR、ELISA法检测M1或M2型巨噬细胞因子表达,激光共聚焦检测P65入核情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达。结果:筛选获得人参皂苷Rh2、人参皂苷Rg1、6-姜酚、6-姜烯酚、羟基-ɑ-山椒素、羟基-β-山椒素、等27个有效化学成分,这些有效成分与POI靶点共有119个交集基因。GO功能富集分析表明大建中汤治疗术后肠梗阻潜在机制与调控蛋白质磷酸化、泛素样蛋白连接酶,调控细胞因子生成有关;KEGG通路富集分析表明大建中汤治疗POI涉及PI3K、AKT、MAPK等通路;大建中汤能够抑制M0型巨噬细胞细胞向M1或M2极化;激光共聚焦及Western blot揭示大建中汤通过调控MAPK通路及NF-κB入核抑制M0型巨噬细胞细胞向M1极化。结论:大建中汤可能通过调控M0型巨噬细胞极化抑制炎症因子的释放而治疗POI。

关键词： 黄芪   慢传输型便秘   网络药理学   通路   靶点   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:借助网络药理学和分子对接技术探讨黄芪治疗慢传输型便秘的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选黄芪的活性化合物并预测其作用靶点,借助Cytoscape 3.7.2软件构建黄芪活性成分-靶点网络图;以“slow transit contipation”为关键词在OMIM及GeneCards数据库检索慢传输型便秘相关靶点,并与黄芪化合物作用靶点取交集,将共同靶点导入String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,将PPI导入Cytoscape 3.7.2进行拓扑分析;利用R语言进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析预测其作用机制;通过Swiss Dock在线分子对接工具对关键靶点进行分子对接。结果:黄芪筛选得到20个活性成分,对应作用靶点189个,与慢传输型便秘的共同靶点143个,交集String数据库和Cytoscape 3.7.2拓扑分析度值靠前的靶标为血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素-6(IL-6)。GO功能富集分析得到生物过程、细胞组分、分子功能条目分别有1943、77、153个,KEGG功能富集分析得到信号通路163条。分子对接结果显示叶酸、1,7-二羟基-3,9-二甲氧基紫檀素、山柰酚、槲皮素是黄芪发挥治疗作用的主要成分。结论:黄芪中的活性化合物叶酸、山柰酚、槲皮素等能作用于JUN、VEGFA、AKT1、CASP3、IL-6等靶点,通过调控对抗生素反应、对氧化应激的反应、对营养水平的反应、薄膜筏、核受体活性、细胞因子受体结合等信号通路发挥治疗慢传输型便秘的作用。

关键词： 黄连   龋齿   网络药理学   作用机制   实验验证  

摘要： 目的探索使用网络药理学方法和动物实验研究黄连治疗龋齿的作用机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台筛选出黄连有效成分及其靶点,并通过GeneCards数据库在线检索疾病靶点。在Venny 2.1网站筛选出黄连和龋齿的交集靶点,并将交集靶点在线进行蛋白-蛋白相互作用分析和基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。然后,使用Cytoscape制作"成分-靶点-通路"网络图。将大鼠随机分为模型组和黄连组,建立龋齿大鼠模型。模型组大鼠用浸有150 μl 0.9%氯化钠溶液小棉球反复涂擦大鼠磨牙各面5 min,黄连组大鼠将浸有黄连(5.8 mg黄连融入150 μl 0.9%氯化钠溶液)的小棉球反复涂擦大鼠磨牙各面5 min。2组大鼠每周处理1次,连续处理4周。对变异链球菌菌落数进行计数,并采用酶联免疫法检测血清丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、JUN、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果黄连中有11个有效成分,通过干预54个靶点,调节多个分子通路,从而治疗龋齿。槲皮素、小檗碱、黄藤素、小檗浸碱和四氢小檗碱等是核心成分,AKT1、JUN、IL-6、TNF、Bcl-2为核心靶点。GO分析显示,BP主要包括细胞因子活性、信号受体激活剂活性、信号受体调节剂活性、细胞因子受体结合和受体配体活性等;CC主要包括对脂多糖的反应、对细菌分子的反应、细胞对脂质的反应、炎症反应和细胞群体增殖负调控等;MF主要包括膜筏、膜微区、细胞外基质、外部封装结构和质膜蛋白复合物等。KEGG分析显示晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、TNF、IL-17、Toll样受体、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子-κB(NF-κB)、表皮生长因子受体(EGFR)、Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK-STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路与黄连治疗龋齿相关。动物实验结果显示,黄连治疗后血清Bcl-2蛋白表达增加,血清AKT1、JUN、IL-6、TNF等蛋白表达减少。结论黄连可以通过多种通路参与调控龋齿的靶点,具有良好的治疗效果和广泛的作用机制,有望成为开发治疗龋齿的中成药的重要组分。

关键词： 药理学   职业核心能力   活页式教材  

摘要： 目前药理学教学中缺乏特色鲜明、通用性好的教材,不能很好地满足各专业学生药学服务能力提升的需求。以教材改革为契机,将实践内容与工作任务对接,实践形式与工作流程对接,重视学生职业核心能力培养,以期开发出针对性强、通用性好、形式新颖、能满足不同专业实践教学需求的新型活页式教材。

关键词： 阿尔茨海默病   柏子仁脂肪油   肠道菌群   网络药理学   SPHK1/S1P/S1PR5信号通路  

摘要： 研究柏子仁脂肪油(Platycladi Semen oil,SP)对Aβ_(25-35)诱导小鼠脑损伤的保护作用及其机制,为临床治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)提供理论依据。雄性昆明(KM)小鼠随机分为对照组、模型组(脑部注射200μmol·L-1Aβ_(25-35)溶液,0.15μL·g^(-1))、阳性药多奈哌齐组(10 mg·kg^(-1))及柏子仁脂肪油低、高剂量(0.5、1 mL·kg^(-1))组。探究各组小鼠的学习记忆功能、神经元损伤、Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡、氧化应激相关指标、免疫细胞及鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5,S1PR5)通路相关蛋白或mRNA水平。接着利用气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)分析SP中的成分,并通过网络药理学、肠道菌群(gut mircrobiota,GM)16S rDNA测序及分子对接技术探讨SP干预AD的作用机制。结果显示SP可改善Aβ_(25-35)诱导小鼠的学习记忆功能,减少海马神经元损伤,降低脑内Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡和氧化应激相关指标的水平,并维持小鼠机体免疫细胞和GM的稳态。网络药理学和GM测序分析显示,SP对AD的治疗作用与鞘脂通路相关。同时,(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸是SP中含量最高的2种成分,与SPHK1和S1PR5有较好的结合活性。因此,推测SP通过调节肠道菌群,抑制SPHK1/S1P/S1PR5通路来发挥抗凋亡和抗氧化作用,从而改善Aβ_(25-35)诱导小鼠的脑损伤;并且(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸和(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸可能是SP发挥抗AD作用的物质基础。