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关键词： 高血压   异莲心碱   莲子心   血管平滑肌   增殖   网络药理学  

摘要： 目的探讨异莲心碱治疗高血压病及改善血管平滑肌细胞增殖的作用及分子机制。方法①动物实验:采用随机数字表法将24只雄性SPF级C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、异莲心碱组和缬沙坦组,每组6只。模型组和给药组采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)皮下埋泵法建立高血压小鼠模型,持续4周,收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg即视为造模成功。异莲心碱组按10.5 mL/(kg·d)予异莲心碱药液灌胃,缬沙坦组按15 mL/(kg·d)予缬沙坦药液灌胃,对照组和模型组予等量双蒸水灌胃,连续给药4周。小动物无创血压仪检测造模前1 d及造模后第1、2、3、4周小鼠血压;小动物超声仪检测小鼠腹主动脉脉冲波的传播速度和血管壁厚度;HE染色法观察小鼠腹主动脉病理情况。②网络药理学:应用TCMSP、Swiss Target Prediction、SymMap、BAT⁃MAN-TCM数据库检索异莲心碱对应的蛋白靶点,在DisGeNET和GeneCards数据库中检索高血压的疾病靶点,两者相映射,得到异莲心碱治疗高血压的作用靶点。构建靶点相互作用(PPI)网络,筛选出异莲心碱治疗高血压的核心靶标。将预测的核心靶点进行KEGG信号通路富集分析,筛选出异莲心碱治疗高血压的关键信号通路。③细胞实验:采用CCK8法筛选AngⅡ和异莲心碱干预大鼠胸大动脉平滑肌细胞A7R5的最适宜浓度。将A7R5细胞分为对照组、模型组和2.5、5、10μmol/L异莲心碱组,除对照组外,其余各组加入1μmol/L的AngⅡ溶液进行造模刺激,2.5、5、10μmol/L异莲心碱组同时分别加入2.5、5、10μmol/L的异莲心碱溶液进行干预,各组均干预24 h。Western blot检测A7R5细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt和PCNA蛋白表达量。结果①动物实验:与对照组比较,模型组干预1、2、3、4周的收缩压、舒张压和平均动脉压明显升高(P<0.05);与模型组比较,异莲心碱组和缬沙坦组干预1、2、3、4周的收缩压、舒张压、平均动脉压明显降低(P<0.05)。4组小鼠干预1、2、3、4周的体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组脉冲波传播速度和血管壁厚度均明显提高(P均<0.05);与模型组比较,异莲心碱组和缬沙坦组脉冲波传播速度和血管壁厚度均明显降低(P均<0.05)。HE染色显示,与对照组比较,模型组小鼠腹主动脉管壁厚度明显增厚;而经异莲心碱和缬沙坦干预后,小鼠腹主动脉管壁增厚程度明显改善。②网络药理学:通过TCMIP、Swiss Target Prediction、BATMAN-TCM等数据库筛选得到异莲心碱和高血压的共同靶点90个,信号通路81条,PPI网络拓扑分析可得到PIK3CA、LYN、MAPK8、PRKCD、BLK、PDG⁃FRP、FGR、RAF1、ABL1、PRKCB、TBXA2R、SYK、PRKCQ、PDPK1等核心靶点。③细胞实验:与0μmol/L AngⅡ比较,0.01、0.1、1、10μmol/L AngⅡ干预A7R5细胞后细胞活力明显提高(P<0.05);与0μmol/L异莲心碱比较,20、40、80μmol/L异莲心碱干预A7R5细胞后细胞活力明显降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组PCNA蛋白表达量和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值均明显提高(P<0.05);与模型组比较,10μmol/L异莲心碱组PCNA蛋白表达量和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值均明显降低(P<0.05)。结论异莲心碱具有抑制AngⅡ诱导的小鼠血压升高和改善AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖等作用。异莲心碱可能通过PI3K/Akt通路改善血管平滑肌细胞增殖治疗高血压。

关键词： 天王补心丹   慢传输型便秘   网络药理学   分子对接   活性成分   靶点  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接研究分析天王补心丹治疗慢传输型便秘的作用机制,为开拓临床经典古方名方新用途、新运用提供依据。方法收集天王补心丹组成药物的化学成分并预测其相关作用靶点,通过常见疾病数据库(GeneCards、OMIM、TTD)获取疾病慢传输型便秘的相关靶点。并将获得的天王补心丹活性成分作用靶点与慢传输型便秘疾病靶点取交集,利用STRING数据库建立天王补心丹活性成分-慢性传输型便秘-共同靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape3.8.2软件对交集靶点进行度值分析,得出药物作用的关键核心靶点;利用DAVID6.8在线数据库对交集靶点进行基因分类(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析,并利用在线平台微生信将分析结果可视化,运用Autodock软件对关键作用靶点和活性成分进行分子对接,验证网络分析结果。结果检索预测出天王补心丹138个活性成分,762个潜在作用靶点,与疾病慢传输型便秘相关靶点共111个,活性成分87个。其中以AKT1、ESR1、CASP3、IL6、VEGFA、IL1β等为核心靶点,并推测干预机制可能与参与介导HIF-1、TNF、MAPK等信号通路密切相关。分子对接提示,天王补心丹核心有效成分与核心靶点AKT1、CASP3、IL6结合较好。结论天王补心丹可能通过调节炎症反应、调节新生血管生成、舒张肠道平滑肌及保护肠道屏障等机制参与改善和调节慢性传输型便秘。

关键词： 功能性消化不良   枳壳   数据挖掘   网络药理学  

摘要： 目的:以“功能性消化不良”和“枳壳”为关键词,在医院收集到使用频次较高的数味药物,并对其治疗功能性消化不良疾病进行分析,研究枳壳治疗功能性消化不良的作用机制。方法:收集临床功能性消化不良疾病相关数据,运用中医传承计算平台3.0对其进行数据分析。并以枳壳为关键词,利用中药系统药理学(TCMSP)数据库挖掘枳壳潜在活性成分,预测相关作用靶点,进行相关通路的分析。结果:枳壳以及功能性消化不良两者的数据在四气、五味、归经的雷达图高度一致。接着利用网络药理学筛选出枳壳活性成分5个,相关作用靶点40个;功能性消化不良相关疾病靶点5358个;利用韦恩图筛选出枳壳的成分靶点与疾病靶点,得到29个相交靶点;GO富集分析得到条目50个;KEGG通路分析得到56条相关通路。结论:枳壳中的活性成分是通过与关键靶点相结合,从而起到了改善其功能性消化不良的治疗作用,且分析中枳壳具有多成分与多靶点及多通路的特点,可为未来枳壳进一步的实验验证、临床性应用研究提供科学理论及参考依据。

关键词： 三九胃泰颗粒   抗炎镇痛   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨三九胃泰颗粒抗炎镇痛的潜在作用机制。方法:通过TCMSP数据库和相关文献筛选出三九胃泰颗粒的活性成分,并对其活性成分作用靶点进行预测,运用Cytoscape软件构建“三九胃泰颗粒-潜在活性成分-靶点”网络。通过GeneCards数据库收集炎症、疼痛相关靶点并与药物靶点相交集。通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集、基因本体(GO)分析于DAVID数据库中进行。Cytoscape软件构建“三九胃泰颗粒潜在活性成分-炎症疼痛相关靶点-通路”网络。AutoDockTools和PyMOL软件用于三九胃泰颗粒抗炎镇痛核心成分和核心靶点的分子对接。结果:共获取三九胃泰颗粒的潜在活性成分73种,其中核心活性成分15个,包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等;三九胃泰颗粒发挥抗炎镇痛作用的核心靶点22个,包括PTGS2、HSP90AB1、PTGS1等,参与药物的应答、炎症应答、MAPK级联的正调节等生物过程,涉及脂质和动脉粥样硬化、TNF、PI3K-AKT、MAPK等信号通路。核心成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、汉黄芩素、黄芩素与核心靶点PTGS2、HSP90AB1、PRKACA、PTGS1、RELA的结合能均﹤-5.0 kJ/mol,能较好地结合在一起。结论:基于网络药理学分析揭示了三九胃泰颗粒多成分、多靶点、多途径抗炎镇痛的作用机制,为其临床上治疗慢性胃炎提供理论依据。

关键词： 蓝芩口服液   上呼吸道感染   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的探讨蓝芩口服液治疗上呼吸道感染(URTI)可能的活性成分和作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)检索蓝芩口服液的潜在活性成分,并预测其作用靶点,利用GeneCards获取URTI的疾病靶点,将共有靶点与活性成分导入Cytoscape 3.7.2软件,获取中药-成分-共有靶点-疾病相互作用网络及核心活性成分,利用String 11.0数据库获得共有靶点蛋白相互作用网络及核心靶点;通过Metascape数据库和R包分别进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Autodock软件对节点度值排名前10的核心活性成分及核心靶点进行分子对接验证。结果共获得119个潜在活性成分、240个作用靶点、213个共有靶点,其中核心活性成分包括槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇等,核心靶点包括AKT1,TP53,MAPK1等。KEGG通路主要涉及白细胞介素17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、病毒感染通路等。分子对接结果显示,核心活性成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论蓝芩口服液治疗URTI的可能机制是通过槲皮素等核心成分作用于AKT1等靶点发挥作用。

关键词： 非小细胞肺癌   桔梗-鱼腥草   网络药理学   GEO数据挖掘   分子对接  

摘要： 目的:通过网络药理学联合GEO数据挖掘以及分子对接技术探究桔梗-鱼腥草药对治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库搜集桔梗-鱼腥草活性成分及其作用靶点,在Gencards、OMIM和GEO数据库获取疾病相关靶点,将二者靶点取交集获取桔梗-鱼腥草与NSCLC的共同靶点,并使用Cytoscape3.9.0软件进行药物-活性成分-靶点互作网络构建获取核心成分。通过String网站对药物-疾病共同靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用分析得到核心靶点。使用Metascape平台对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。最后运用AutoDock和PyMol软件对核心成分和核心靶点进行分子对接和可视化处理。结果:共获得药物活性成分7个,药物-疾病共同靶点139个。其中核心活性成分3个:槲皮素、木犀草素、山奈酚;核心靶点5个:TP53、AKT1、JUN、TNF、EGFR。GO分析得到2281个相关条目。KEGG分析得到326条信号通路。分子对接显示槲皮素、木犀草素、山奈酚与TP53、AKT1、JUN、TNF、EGFR之间均具有较强亲和力。结论:桔梗-鱼腥草药对可能通过TP53、AKT1、JUN、TNF、EGFR等靶点和癌症通路、PI3K-AKT信号通路等途径发挥抗NSCLC的作用。

关键词： 药理学   思想政治教育   课堂教学  

摘要： 课程思政是培养学生正确世界观、人生观和价值观的重要方式,为更好地发挥课程的育人效果,基于医学类课程特点,把思政元素有机融入课程教学的各个环节,实现“知识传授”与“价值引领”同行并重,培养德才兼备、全面发展的医学人才。本文就药理学教学中实施课程思政的必要性、可行性及实践路径进行探讨,通过对药理学课程特点相关内容的介绍,提出课程思政与其他学科的关系分析,明确课程思政教学的重要性和意义,并且制定思政教育教学融入药理学的具体策略,从而为专业课程思政的进一步实施提供借鉴与参考。

关键词： 黄连素   痛风   网络药理学   信号通路   作用机制   靶点  

摘要： 通过网络药理学的研究方法探索中药成分黄连素干预痛风疾病的作用机制。方法 通过GeneCards、TTD、OMIM疾病网络数据库获得疾病痛风的预测靶点,检索 TCMSP、PharmMapper和SwissTarget Prediction数据库获得黄连素的预测靶点。使用R语言软件包获取黄连素与痛风的交集靶点,结合String做出 PPI网络分析的效果图,利用Cytoscape 软件制作筛选出核心靶点以及对潜在的可能靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 筛选出黄连素中61个调控痛风的潜在交集靶点,接着通过度(degree)值筛选了CDK2、ESR1、CDK4、mTOR、JAK2、MAPK1、CCND1、HSP90AA1、PIK3CA共9个核心的靶点;GO富集分析筛选出肽基-丝氨酸磷酸化以及肽基-丝氨酸修饰、对肽类激素反应、转移酶复合物、蛋白激酶复合物、细胞周期蛋白依赖性蛋白、组蛋白激酶活性、胰岛素受体底物结合等共30个生物学的过程,KEGG富集筛选出PI3K/AKT/mTOR、 Focal adhesion和细胞衰老信号通路等30条信号通路。结论 采用网络药理学的数据分析方法,挖掘了黄连素调控痛风的可能靶点及信号通路转导机制,具有一定的可行性。

关键词： 参附汤   心源性休克   网络药理学   Bax   Bcl-2   凋亡  

摘要： 目的基于网络药理学及动物实验探讨参附汤防治心源性休克的作用机制。方法通过网络药理学预测参附汤作用心源性休克的相关靶点和信号通路;以冠状动脉结扎法制造心源性休克大鼠模型,造模前大鼠根据分组给予相应剂量的参附汤或生理盐水灌胃14 d,建模成功后记录大鼠实时平均动脉压变化。HE法检测心源性休克大鼠心肌组织病理学改变;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡程度;Western blot法测定大鼠心肌组织Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果网络药理学最终筛选出参附汤潜在活性成分51种,参附汤与心源性休克共同作用靶点80个,核心靶点43个,GO富集分析显示核心蛋白参与的生物途径(biology process,BP)涉及凋亡过程正调节,KEGG富集分析显示涉及动脉粥样硬化、凋亡相关信号通路。动物实验验证结果显示,参附汤能够升高心源性休克大鼠血压,减轻心肌组织病理学改变;减轻大鼠心肌细胞凋亡程度,降低大鼠心肌组织caspase-3、cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平,提高Bcl-2蛋白表达水平。结论参附汤的潜在活性成分可能通过作用靶点Bax、Bcl-2调控心肌细胞凋亡信号通路,从而起到对心源性休克大鼠的防治作用。

关键词： 桑黄   肺炎   网络药理学   信号通路   靶点  

摘要： 目的:基于网络药理学筛选中药桑黄治疗肺炎的活性成分,分析桑黄治疗肺炎的有效成分和靶点。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)软件搜索中药桑黄的成分和作用靶点;通过Uniprot数据库得到基因名称(Gene Name);通过GeneCards找出肺炎对应的靶点,将桑黄和肺炎的靶点进行比对,得到关键靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件绘制出桑黄化学成分-肺炎-靶点网络图;通过String平台构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,采用Cytoscape软件中ClueGo插件对桑黄关键基因进行基因本体论(GO)生物功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:桑黄主要活性成分有21种,(E)-4-(3,4-dihydroxyphenyl)but-3-en-2-one成分所含靶点最多,包括细胞色素P450家族(CYP450)、人表皮生长因子受体(EGFR)和基质金属蛋白酶(MMP)等。筛选出桑黄的化合物靶点358个,其中217个基因为桑黄-肺炎共同靶点,与肺炎有关的关键基因包括含铜胺氧化酶3(AOC3)、DNA连接酶1(LIG1)、谷氨酰胺肽酶(ENPEP)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、组蛋白甲基化酶8(PHF8)、基因-溶质载体家族11成员2(SLC11A2)和CYP50等。GO和KEGG富集分析,桑黄主要通过17条代谢途径发挥作用,包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、癌症中的微小RNA(miRNA)、化学致癌-受体激活、前列腺癌、癌症中蛋白多糖和脂质、动脉粥样硬化及化学致癌物-活性氧(ROS)等相关途径。结论:(E)-4-(3,4-dihydroxyphenyl)but-3-en-2-one是桑黄成分中对肺炎治疗最有效的化学物质,其作用机制主要与CYP450家族有关。