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关键词： 琥珀消石颗粒   高效指纹图谱   网络药理学   质量标志物   槲皮素-3-O-(2G-α-L-鼠李糖基)-芸香糖苷   β-蜕皮甾酮   抗炎   抗氧化  

摘要： 目的:基于高效指纹图谱和网络药理学预测琥珀消石颗粒(HXG)中质量标志物(Q-Marker)。方法:构建HXG的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱检测手段,指认共有峰和归属;应用网络药理学技术构建HXG的“成分-靶点-通路”网络图,预测其潜在Q-Marker。结果:HXG的指纹图谱结果共指认出5个共有峰;网络药理学确定了5种关键组成、35个潜在核心靶点和6条重要通路,初步预测槲皮素-3-O-(2G-α-L-鼠李糖基)-芸香糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、β-蜕皮甾酮、槲皮素、山柰素为HXG潜在的Q-Marker。结论:通过高效指纹图谱和网络药理学分析预测了HXG中的Q-Marker,方法科学并且可重复,为HXG的质量标准提供依据,也为今后系统研究其作用机制提供研究基础。

关键词： 酸枣仁   异喹啉生物碱   黄酮碳苷   抑郁症   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷协同抗抑郁的作用机制。方法:TCMSP等数据库中检索酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷类化合物,Swiss Target prediction预测靶点,GeneCards等数据库中检索抑郁症靶点,取交集靶点。STRING、Cytoscape 3.7.2构建PPI网络图,DAVID进行KEGG富集分析。利用Auto Dock Tools1.5.6对活性成分及关键靶点进行分子对接验证。结果:获得异喹啉生物碱、黄酮碳苷与抑郁症三者交集靶点18个。主要通过TP53、Akt1、GSK3B等核心靶点,作用于神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、钙信号通路等多条通路。分子对接结果显示关键成分与Akt1、TP53的对接分数较低。结论:酸枣仁异喹啉生物碱与黄酮碳苷通过多靶点、多通路协同发挥抗抑郁作用。

关键词： 瑞马唑仑   麻醉   镇静药   重症监护   苯二氮[艹卓]类   药理学  

摘要： 新型镇静药物甲苯磺酸瑞马唑仑(简称瑞马唑仑)作为一种超短效苯二氮[艹卓]类药物,具备起效快和恢复快,呼吸抑制轻、血流动力学稳定、长时间输注无蓄积、可被拮抗剂氟马西尼快速逆转、不依赖肝肾代谢、代谢物无药理活性等优点,已逐渐成为用于各种临床实践的潜在镇静药物。现就瑞马唑仑的药理学特性及其在无痛内镜检查、围术期全身麻醉、重症监护病房(ICU)镇静、不良反应等临床应用问题作一综述,为其临床安全用药提供参考。

关键词： 加味真武汤   CRF   网络药理学   分子对接   动物实验  

摘要： 目的:基于网络药理学初步预测加味真武汤治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接和动物实验验证探讨其延缓疾病进展的可能作用机制。方法:通过本草组鉴(HERB)数据库获取加味真武汤的有效成分及靶点;通过基因数据库(GeneCards)获取CRF疾病靶点;通过Venny 2.1软件获得交集靶点基因,结合STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络,并通过Cytoscape 3.9.1软件筛选加味真武汤治疗CRF的核心作用靶点;使用Metascape数据库对交集基因进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。选取关键作用靶点与药物活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证;采用腺嘌呤灌胃12周的方法建立实验性CRF大鼠模型,给予加味真武汤和盐酸贝那普利干预4周。给药结束后处死大鼠,通过免疫组织化学(IHC)、免疫荧光(IF)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶1(PHD1)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平进行动物实验验证。结果:通过HERB数据库获得加味真武汤药物靶点基因426个;通过GeneCards获取CRF相关靶点基因2698个;药物疾病交集基因154个;核心靶点8个,其中白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素(INS)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白细胞介素-1β(IL-1β)等靶点可能与加味真武汤治疗CRF密切相关;KEGG富集分析预测加味真武汤治疗CRF的机制主要涉及脂质与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、细胞凋亡、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等通路。分子对接结果,加味真武汤的成分与核心作用靶点中的ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β具有较为稳定的结合活性,其可能通过影响ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β靶点蛋白进而调控炎症反应和细胞凋亡。动物模型验证结果,加味真武汤可降低CRF大鼠肾组织中HIF-1α、α-SMA表达水平,提高PHD1、PHD2表达水平,减轻肾组织细胞缺氧损伤,减少肌成纤维细胞生成,减缓CRF大鼠疾病进展。结论:加味真武汤可能通过影响ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β等靶点蛋白的表达及调控HIF-1等信号通路进而改善肾组织缺氧,抑制细胞转分化、细胞凋亡/焦亡、炎症反应,从而延缓CRF进展。

关键词： 知母属   2型糖尿病   网络Meta分析   信号通路   网络药理学  

摘要： 目的使用网络药理学技术探讨知母治疗2型糖尿病(T2DM)作用机制。方法挖掘中药成分数据库中知母化学成分,获取化学成分的药代动力学参数用于构建药物的化学成分数据库;利用ADME模型筛选潜在活性分子;基于随机森林和支持向量机的方法预测活性分子作用靶点并构建知母化合物-靶点(C-T)网络;从多个人类疾病数据库检索T2DM相关靶点并构建疾病蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,构建知母活性-疾病靶点(C-D)网络;通过富集分析构建知母活性分子作用靶点-通路(C-D-M)网络。结果该研究得到的知母化学成分数据库一共有81个分子,通过ADME模型筛选得到15个活性分子,通过分析化合物作用靶点网络发现知母活性分子作用20个T2DM靶点蛋白,富集分析发现知母活性分子通过调控胰岛素通路、胰岛素抵抗通路、PI3K-Akt信号、NOS3通路、HIF-1通路、能量代谢等途径治疗T2DM。结论知母可通过多成分、多靶点、多途径的协同作用治疗T2DM。

关键词： 霍山石斛   非酒精性脂肪肝   网络药理学   芦丁   石斛酚   柚皮素   InsR/PI3K/Akt/GSK-3β通路   胰岛素抵抗   炎症  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨霍山石斛对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疗效及作用机制。方法利用文献检索霍山石斛活性成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测其潜在靶点,采用DisGeNET和GeneCards数据库筛选NAFLD靶点,并将药物靶点和疾病靶点取交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,借助DAVID数据库进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,构建“活性成分-靶点-疾病-通路”网络,并采用AutoDock等软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。采用高脂高糖饮食诱导NAFLD小鼠模型,设置对照组、模型组、吡格列酮(10 mg/kg)组和霍山石斛低、中、高剂量(200、400、600 mg/kg)组,连续给药8周。检测血清三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量;ELISA检测肝脏中TC、TG、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化;Western blotting检测肝组织中胰岛素受体(insulin receptor,InsR)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)蛋白表达。结果霍山石斛中筛选出石斛酚、铁皮石斛素A、4,4′-dihydroxy-3,5-dimethoxydihydrostilbene、柚皮素等38个活性成分,与NAFLD共同靶点有155个,作用于胰岛素、AKT1、白蛋白、TNF、IL-6、血管内皮生长因子A、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、IL-1β等19个核心靶点,主要涉及癌症途径、PI3K/Akt通路、晚期糖基化终产物及其受体信号通路、缺氧诱导因子信号通路、TNF信号通路等,分子对接显示前5位核心成分与前5位核心靶点具有较好的接合能力。动物实验结果证实成功构建小鼠NAFLD模型,与模型组比较,霍山石斛组小鼠体质量、肝脏指数以及血清TG、TC、ALT、AST、LDL-C和肝脏TC、TG水平显著降低(P<0.05、0.01),血清HDL-C水平显著升高(P<0.01),改善肝脏脂肪蓄积和变性,肝脏InsR、PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平显著增加(P<0.05、0.01),p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论霍山石斛对NAFLD具有保护作用,其机制可能与激活PI3K/Akt通路、改善胰岛素抵抗和减少炎症反应有关。

关键词： 马齿苋   腹泻型肠易激综合征   网络药理学   分子对接  

摘要： 通过网络药理学及分子对接技术分析马齿苋(Portulaca oleracea Linn,POL)治疗腹泻型肠易激综合征(diarrheal-irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制。利用TCMSP数据库筛选POL活性成分并查找所选活性成分的相关靶点。在CTD、GeneCard数据库收集IBS-D的疾病靶点,使用Venny在线工具将POL活性成分靶点与IBS-D靶点映射取交集。通过String数据库构建交集靶点PPI网络并使用Cytoscape软件的Cytohubba插件挖掘POL抗IBS-D的核心基因。利用DAVID数据库和Cytoscape中clueGO插件进行基因本体论(Gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,探究POL治疗IBS-D核心基因的生物学功能和信号通路。使用AMDOCK软件计算分子对接结合能并通过Pymol对分子对接结果进行可视化分析。结果表明POL活性成分共10个,对应靶点共194个,其中与IBS-D相关的共68个。拓扑学分析后得到TNF、IL-4、CXCL8等10个POL治疗IBS-D的核心靶点。核心靶点GO富集分析显示POL治疗IBS-D共涉及生物过程111项,细胞组分4项,分子功能8项。核心靶点KEGG富集分析结果表明,POL干预IBS-D主要与NLR、NF-κB、IL-17等信号通路有关。分子对接结果表明,RELA、JUN、IL-10可能是POL治疗IBS-D的关键靶点。综上,POL可能是IBS-D的潜在治疗剂,主要通过影响炎性反应、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肠道免疫等方面发挥作用。

关键词： 网络药理学   黄芪   高血压   心室重构   生物标记物  

摘要： 目的 基于网络药理学原理和分子对接,探讨黄芪治疗高血压心室重构(ventricular remodeling,VR)的作用机制。方法 利用在线数据库获得黄芪的有效成分、药物靶点及高血压心室重构的疾病靶点,下载mRNA数据信息,筛选高血压心室重构相关的关键模块及其基因,进而预测高血压心室重构的疾病靶点,再进行GO功能/KEGG通路富集分析,构建关键靶点-功能/通路调控网络及PPI网络并可视化。利用LASSO及Random Forest构建高血压心室重构的诊断模型,分析得到生物标志物后再对生物标记物、药物活性成分绘制中药药理调控网络并可视化。最后通过数据库获取各种成分结构,进行分子对接。结果 获得黄芪活性成分87个,药物靶点390个,高血压心室重构疾病靶点3 281个,差异表达关键模块基因2 103个,取交集获得24个关键靶点。分析得到关键靶点基因与生物过程、分子功能和细胞成分Terms分别有288个、15个、29个靶点,共获54条相关信号通路,得到21个蛋白的互作网络关系。获得4个生物标志物(MAPK1,IL2,CSNK2B,SELE),分子对接结果显示4个标志物的蛋白与小分子之间均存在结合的氢键。结论 通过筛选获取了黄芪治疗高血压心室重构标志物,验证了黄芪治疗高血压心室重构效果,并且可能成为高血压心室重构诊断和治疗的分子生物标记物。

关键词： 课程思政   案例库   建设   实践  

摘要： 中药药理学课程是中药学专业的主干专业课,既有传统中医药的历史底蕴,也有现代药理学研究成果、现代高新技术的展现和应用,是沟通传统与现代的桥梁,蕴藏着丰富的课程思政元素。主要可归纳为爱国主义精神和科学精神、哲学思维和中医药思维、文化自信和专业自信、社会责任感和生命教育等。通过分析中药药理学课程思政元素与知识模块的融合,构建了课程思政教学案例库。运用多种教学方法和手段对课程思政案例教学进行了实践,育人效果达成度体现在树立了学生的中医药文化自信和专业自信,培养了对生命的敬畏感和社会责任感,培养了自主学习能力及科研精神。

关键词： 秦皮饮片   质量标志物   指纹图谱   网络药理学   多元统计分析   秦皮苷   秦皮乙素   秦皮素   秦皮甲素  

摘要： 目的在中药质量标志物(qualitymarker,Q-Marker)“五原则”指导下,基于指纹图谱和网络药理学方法,从可测性和有效性角度分析预测秦皮潜在的Q-Marker。方法建立15批秦皮饮片指纹图谱,进行聚类分析(hierarchicalcluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least-squares discrimination analysis,PLS-DA),运用网络药理学方法构建“成分-靶点-通路”网络图,并预测秦皮饮片的Q-Marker,同时进行定量分析。结果建立了15批秦皮饮片指纹图谱,在21个共有峰中指认出4号峰为秦皮苷、6号峰秦皮乙素、7号峰秦皮素、9号峰秦皮甲素,HCA、PCA和PLS-DA结果大体相符,网络药理学筛选出潜在的21个活性成分、129个核心靶点、159条关键通路,整合指纹图谱、模式识别及网络药理学方法,共同辨识出可测性、有效性、特有性原则的潜在Q-Marker为秦皮苷、秦皮乙素、秦皮素、秦皮甲素,四者含量依次为0.93%~2.51%、0.98%~1.41%、0.71%~1.09%、0.66%~1.25%。结论整合指纹图谱、模式识别和网络药理学分析预测了秦皮潜在的Q-Marker,为全面控制和评价秦皮饮片质量提供科学依据,为多基原中药质量标准的研究提供理论参考。