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关键词： 芪参益气滴丸   糖尿病肾病   临床疗效   网络药理学   分子对接   潜在机制  

摘要： 目的探究芪参益气滴丸(QSYQ)治疗糖尿病肾病(DKD)的临床效果及其潜在作用机制,采用临床观察、网络药理学和分子对接技术分析其疗效及作用机制。方法采用随机对照试验,分为治疗组和对照组,每组35例。治疗组给予QSYQ,对照组进行常规治疗。同时,通过网络药理学筛选QSYQ的活性成分及作用靶点,并使用分子对接技术验证活性成分与关键靶点的结合效能。结果治疗组的总有效率显著高于对照组(94%/80%),在血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、HbA1c、24 h尿蛋白定量(UTP)以及中医证候积分方面均显示出显著改善。检索在线数据库得120个化学成分和44个潜在靶标与DKD关系密切,涉及脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE、TNF、胰岛素抵抗信号通路等分子过程。分子对接显示主要成分与相应的关键靶点具有较好的结合活性。结论QSYQ能显著提高DKD患者的临床疗效,其作用可能通过多种成分、多个靶点和多条通路实现,为治疗DKD提供了一种有效的中药治疗方案。

关键词： 养胃颗粒   慢性萎缩性胃炎   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的探讨养胃颗粒治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在活性成分和作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索养胃颗粒的潜在活性成分和作用靶点,通过GeneCards、TTD数据库获取CAG相关疾病靶点,将共同靶点与潜在活性成分导入Cytoscape 3.10.1软件构建中药-成分-共同靶点-CAG相互作用网络,通过String 11.0数据库获得共同靶点蛋白相互作用网络及核心靶点;通过David数据库进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用Autodock vina软件对度值排名前五的潜在活性成分及靶点进行分子对接验证。结果筛选获得养胃颗粒137个潜在活性成分,CAG与2765个靶点相关,潜在活性成分与CAG有170个共同靶点。核心成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚等,核心靶点包括IL-6、TNF、TP53等。KEGG富集分析主要涉及癌症的发病途径、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用等。分子对接结果显示,度值前五的成分与靶点具有较好的结合活性。结论养胃颗粒治疗CAG的主要机制可能通过槲皮素等核心成分作用于IL-6等靶点发挥作用,为深入阐明养胃颗粒的药效物质基础及作用机制提供参考。

关键词： 临床药理学   教学改革   实践能力   雨课堂   PBL教学法   OSCE考核  

摘要： 临床药理学是一门以临床合理用药为核心的综合性应用学科。如何通过有限的课时将药学理论知识与临床用药问题有机融合,增强临床医学、药学专业本科生的药学实践能力是亟待探索的教学问题。针对目前教学工作的局限性,文章拟以雨课堂为教育信息化载体,结合问题驱动教学法(PBL)+客观结构化临床考试(OSCE)的线上线下混合式教学模式,对临床药理学本科课程的教学改革进行初探与实践,以寻求适应当今医学发展需求的新教学体系。

关键词： 黄芪-党参   动脉粥样硬化   网络药理学   分子对接   TP53   实验验证  

摘要： 基于网络药理学、分子对接及实验验证探究中药药对黄芪-党参(Astragali Radix-Codonopsis Radix,AR-CR)治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的分子作用机制。首先通过检索TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt、GeneCards等数据库,获取中药药对AR-CR的活性成分,预测该药对的作用靶点,筛选动脉粥样硬化的相关靶点基因,然后利用Venny平台、STRING数据库、Cytoscape(Version 3.8.2)软件进行拓扑分析获取AR-CR治疗动脉粥样硬化的关键靶点,使用DAVID数据库对所获得的关键靶点进行GO和KEGG富集分析,并借助Auto Dock tools、Auto Dock cina对核心蛋白与活性成分完成分子对接,最后,利用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞,建立AS细胞模型进行体外生物学验证。AR-CR共检索到34个活性化合物,并预测潜在化合物靶点426个,通过与875个AS靶点进行交际映射,获得AR-CR治疗AS关键靶点69个,筛选出3,9-二邻甲基苯胺、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、5α-豆甾烷-3,6-二酮、木犀草素4个主要活性化合物,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、丝裂原激活蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)等25个核心靶点。KEGG通路富集分析得到关键通路为糖基化终末产物(advanced glycation end-product,AGE)/糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)信号通路和脂质与动脉粥样硬化信号通路等。分子对接结果显示4个主要活性化合物与核心靶点蛋白均能连接,其中与TP53的结合活性最强。体外实验结果表明低、中、高剂量的AR-CR能够促进动脉粥样硬化模型细胞增殖,抑制其凋亡,并促进TP53 mRNA及TP53蛋白表达。综上,该研究初步揭示AR-CR治疗AS的作用机制,与网络药理学及分子对接预测的TP53因子相关,通过调控TP53因子促进AS模型细胞增殖,抑制其凋亡,为临床治疗AS提供了理论基础。

关键词： 黄芩苷   放射性肺损伤   网络药理学   信号通路   炎症  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证,探讨黄芩苷治疗放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)的潜在靶点和作用机制。方法通过PharmMapper、OMIM及GeneCards数据库分析黄芩苷治疗放射性肺损伤的核心作用靶点,基于STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过GO富集和KEGG通路分析黄芩苷治疗放射性肺损伤的具体机制。通过构建RILI小鼠模型和细胞模型,验证黄芩苷对细胞增殖、炎症因子水平及关键靶点表达的影响。结果共获得黄芩苷作用靶点287个,放射性肺损伤靶点1219个,黄芩苷-放射性肺损伤的共同靶点93个,涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等关键信号通路。体内实验结果显示,黄芩苷能显著改善小鼠肺组织病理炎症情况,抑制白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)的mRNA表达(P<0.05)。体外实验结果显示,黄芩苷能够对BEAS-2B细胞起保护作用,显著下调AKT1、PI3K、MAPK1、EGFR、HRAS的mRNA表达(P<0.05),降低AKT通路蛋白的表达(P<0.05),减少活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的产生(P<0.05)。结论黄芩苷可通过抑制炎症反应和ROS的产生来减轻放射性肺损伤。

关键词： 附子   心肌毒性   作用机制   毒性标志物   预测分析  

摘要： 目的基于Q-Marker的“五原则”,结合网络药理学和分子对接技术,对附子心肌毒性作用的机制及潜在的毒性标志物进行预测分析。方法运用网络药理学方法构建“成分-靶点-通路”网,对主要毒性成分及附子心肌毒性关键靶点进行分析;分子对接软件应用于分子对接验证某些关键靶点及其对应成分,以验证它们之间的相互作用活性;利用现有文献对附子药材Q-Marker的来源进行整合,基于Q-Marker“五原则”对附子产生的心肌毒性进行研究,对心肌毒性作用机制及其毒性标志物进行进一步筛选和预测。结果附子产生心肌毒性的主要成分可能是乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、去甲乌药碱等,通过调节三个心脏靶点基因即SCN5A、GJA1、GJA5,导致心肌细胞的信号传导和收缩功能异常,从而引起心肌毒性诱导心脏的一系列不良反应。结论利用网络药理学与分子对接等技术结合Q-Marker相关概念预测了附子的毒性标志物及其心肌毒性作用机制;为后续附子开发使用提供参考依据。

关键词： 化浊散结除痹方   痛风性关节炎   超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱   网络药理学   药效物质   机制  

摘要： 基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术及网络药理学探讨化浊散结除痹方治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的药效物质及潜在机制。采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术鉴定化浊散结除痹方药物成分,对其有效成分进行定性分析,共鉴定出化浊散结除痹方中184个有效成分;通过PharmMapper在线数据库筛选有效成分靶点897个,在OMIM、GeneCards、CTD等数据库获取GA相关的疾病靶点491个,进行韦恩分析后获得二者的交集靶点60个,通过Cytoscape平台构建“成分靶点-GA靶点”网络图,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,筛选出16个核心靶点,将核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路的富集分析,并构建“成分-靶点-通路”网络图,发现该方治疗GA的主要有效成分为酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物,关键靶点有SRC、MMP3、MMP9、REN、ALB、IGF1R、PPARG、MAPK1、HPRT1、CASP1,通过GO分析发现其治疗GA主要涉及脂质反应、细菌反应、生物刺激的反应等生物过程,通过KEGG分析发现其治疗GA相关的通路有脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等。综上,该研究揭示了酚类、黄酮类、生物碱类、萜类化合物可能是化浊散结除痹方治疗GA的核心药效物质,其药效机制可能与SRC、MMP3、MMP9等靶点及脂质和动脉粥样硬化、中性粒细胞胞外诱捕网、IL-17等通路相关。

关键词： OBE理念   药理学   BOPPPS   PAD  

摘要： 为不断深化教学改革、提升课堂教学效果,文章聚焦“以学生为中心”的教学理念,构建“OBE+BOPPPS+PAD”新型智慧教学模式,对教学框架和教学流程进行整合,并以“解热镇痛药”课程为例,探讨了“OBE+BOPPPS+PAD”新型智慧教学模式课程实施。

关键词： 石菖蒲挥发油   网络药理学   抑郁症   作用机制  

摘要： 利用网络药理学和实验验证研究石菖蒲挥发油成分抗抑郁的作用机制。首先,检索TCMSP、CNKI和PubChem数据库收集挥发油成分;运用SwissTargetPrediction数据库获取挥发油成分靶点;利用DisGeNET、DrugBank、GenCards、OMIM和TTD数据库获取抑郁症疾病靶点。然后通过Venn、Cytoscape 3.10.1、String和DAVID数据库分析石菖蒲挥发油抗抑郁的潜在活性成分、核心靶点及作用通路之间的关系。最后,通过建立抑郁样小鼠模型进行实验验证。网络药理学结果显示石菖蒲挥发油抗抑郁的活性成分可能为香树烯、α-蒎烯、β-细辛醚等8种化学成分;关键靶点可能为前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);主要富集于核因子κB受体(nuclear factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)等信号通路。动物实验结果显示,石菖蒲挥发油能明显减少小鼠抑郁样行为,改善小鼠抑郁状态,显著下调抑郁小鼠海马PTGS2、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达量(P<0.01),减少小鼠海马PTGS2及离子钙接头蛋白抗原(ionized calcium-binding adaptor molecule-1,Iba1)阳性细胞数量。上述研究表明石菖蒲挥发油能够有效地改善抑郁症,其作用机制可能与抑制NF-κB、TNF、IL-17信号通路有关。

关键词： 三妹木   液质联用   网络药理学   分子对接   抗炎   木犀草素   槲皮素   山柰酚  

摘要： 目的运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析鉴定三妹木(Lespedeza formosa)的化学成分,结合网络药理学、分子对接及实验验证预测三妹木抗炎作用的质量标志物(Q-Marker),并测定其含量。方法运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对三妹木的化学成分进行分析;采用网络药理学搜集与抗炎作用相关的作用靶点;建立“中药活性成分-活性靶点-通路”网络图,最终选取活性强度前5的化合物作为配体与筛选后的疾病靶点基因进行分子对接;利用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞,构建体外炎症模型,采用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮(NO)的分泌量;采用HPLC法对其中木犀草素、槲皮素、山柰酚进行含量测定。结果在瑶药三妹木提取物中共鉴定出70种化学成分;富集分析得到与抗炎相关作用的54个潜在作用靶点,交集作用靶点得到京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路152条(P<0.01);分子对接验证成分芹菜素、木犀草素、山柰酚、香叶木素、槲皮素与靶点蛋白结合活性良好。Griess法显示,与对照组比较,LPS组NO释放量显著升高(P<0.05),与LPS组相比,各给药组NO释放量均显著降低(P<0.05)。含量测定结果显示,木犀草素、槲皮素、山柰酚质量分数分别为0.085~0.095、0.285~0.293、0.111~0.116 mg·g^(-1)。结论对瑶药三妹木化学成分进行了较全面地研究,初步预测了三妹木发挥抗炎作用的质量标志物,为三妹木物质基础及关键质量属性研究提供依据。