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关键词： 网络药理学   甘草   非酒精性脂肪肝病   肥胖   高脂饮食小鼠   甘草酸   柚皮素   芒柄花素   RXRA/PPARG/CYP7A1信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证探讨甘草Glycyrrhizae Radix et Rhizoma防治非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)及肥胖的活性成分、作用靶点及潜在机制。方法采用TCMSP数据库结合已发表文献筛选获得甘草主要活性化学成分及其作用靶点,GeneCards数据库获取NAFLD及肥胖靶点,分别用String平台、Cytoscape 3.9.1软件分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。借助Metascape平台分析交集靶点并进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.9.1软件构建“甘草成分-疾病靶点-通路”网络,进一步采用分子对接验证预测的关键成分与靶点之间的结合能力与亲和力,通过动物实验证实关键成分对靶点通路的调控作用。结果甘草主要通过核心活性成分槲皮素、甘草酸、山柰酚、柚皮素和芒柄花素等作用于前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)及糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK3B)等关键靶点蛋白,经脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路、PPAR信号通路、T细胞受体信号等通路发挥防治NAFLD及肥胖的功效。活性成分甘草酸可以缓解高脂饮食小鼠肝脏脂肪变性,显著减轻小鼠体质量增加(P<0.05),明显改善血脂及肝功能水平(P<0.05、0.01),同时显著增加肝脏视黄酸受体α(retinoic acid receptor RXR-alpha,RXRA)、PPARG及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的m RNA及蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论甘草通过多成分、多靶点、多途径干预NAFLD及肥胖,其主要活性成分甘草酸能通过激活高脂饮食小鼠肝脏RXRA/PPARG/CYP7A1信号通路发挥抗NAFLD及肥胖药效作用。

关键词： 西洋参   皂苷类成分   免疫作用   药效物质基础   网络药理学  

摘要： 目的:探究不同部位(主根、须根、茎、叶、花、芦头)西洋参皂苷类成分的差异及增强免疫作用,明确西洋参增强免疫的药效物质基础及作用靶点。方法:利用高效液相色谱技术检测西洋参不同部位的皂苷类成分;通过检测斑马鱼尾部中性粒细胞数目考察西洋参增强免疫作用;采用偏最小二乘相关回归分析法,确定药效物质;基于网络药理学,探究西洋参皂苷类成分增强免疫作用的核心靶点及作用通路。结果:西洋参不同部位人参皂苷含量差异大,总皂苷含量排序为:花>叶>主根>须根>芦头>茎;免疫增强实验显示,西洋参不同部位提取物均可增加中性粒细胞数目,其中除茎、芦头外均有显著免疫增强作用(P<0.01);偏最小二乘相关分析显示,西洋参中人参皂苷Re、人参皂苷Rc、人参皂苷Rb2相关性较强,VIP值大于1;网络药理学分析得出西洋参增强免疫作用核心靶点为VEGFA、JUN、FGF2等,共有靶点涉及对刺激的反应、生物调节、细胞过程的调控等生物过程,并通过PI3K-Akt、Rap1、MAPK等信号通路发挥作用。结论:西洋参具有增强免疫作用,并且不同部位皂苷类成分含量显著不同,其增强免疫作用与皂苷类成分含量呈正相关。同时该研究借助中药谱效学及网络药理学初步阐释了西洋参皂苷类成分增强免疫作用的药效物质基础和作用靶点。

关键词： 肺癌   核心组方   数据挖掘   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的分析治疗肺癌验案的组方特点及核心组方,利用网络药理和分子对接阐释核心组方治疗肺癌的作用机制。方法使用关联规则及k均值聚类法分析中药处方,利用TCMSP和TCMID数据库检索核心组方成分筛选靶点,通过TCGA数据库获得肺癌靶点基因。构建蛋白互作网络,并进行GO和KEGG富集分析。通过基因依赖关系数据库分析上述潜在靶点对NSCLC的生存依赖性,并进行分子对接分析。结果共收集肺癌医案226则,聚类分析获得4个核心组方。其中,核心组方4兼具益气、养阴、化痰、清热解毒。获得核心组方4治疗肺癌的潜在有效靶点133个。PPI网络图表明核心组方4通过JUN、MMP9等关键靶点发挥潜在治疗作用。KEGG富集结果主要涉及MAPK、PI3K-Akt、TNF信号通路等。基因依赖性分析获得6个关键基因,后续分子对接的结果表明蛇舌草/太子参/仙鹤草中的关键成分乌苏酸、槲皮素与核心靶蛋白CCNB1、CDK4、NFKBIA具有最佳的结合效果(<-9 kcal/mol)。结论治疗肺癌的核心组方功效以补益肺脾、清热解毒化痰为主,核心组方4的作用机制可能是通过抑制炎症相关通路及影响细胞周期相关蛋白而发挥抑制肺癌的作用。

关键词： 阿托伐醌   药动学   药效学   耐药性  

摘要： 阿托伐醌(atovaquone)是一种羟基萘醌类化合物,其选择性地抑制原虫线粒体细胞色素bc1复合体的电子传递,现已应用于人和动物疟疾的治疗及预防,同时也是目前最为安全有效地治疗犬巴贝斯虫病的药物。与其他抗原虫药物相比,阿托伐醌具有良好的安全性、不良反应少等优点,但是容易产生耐药性。论文就目前阿托伐醌已经研究的药动学、药效学、作用机制和安全性等药理学研究进行综述,为其后期科研试验和临床广泛应用提供理论参考。

关键词： 表热清颗粒   呼吸道感染   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:应用网络药理学和分子对接方法,明确表热清颗粒治疗呼吸道感染的活性成分和关键靶点,探究药理机制。方法:通过药材-化合物-作用靶点网络,蛋白质-蛋白质相互作用网络,成分-靶点-作用通路网络,分子对接等分析方法,探索表热清颗粒治疗病毒性呼吸道感染的有效成分和关键药理作用机制。结果:表热清颗粒治疗病毒性呼吸道感染的核心成分是Wogonin,Quercetin,1-Methoxyphaseollidin,Glabridin,Licoagrocarpin,Vestitol,Shinpterocarpin,Formononetin,Naringenin,Acacetin,Luteolin,Moslosooflavone,Methyllinolenate,Kaempferol,Baicalein,Stigmasterol,Glyasperins M,Oroxylin a等;主要靶点有MMP9,PPARG,ESR1,CTNNB1,IL1B,MYC,TP53,EGFR,AKT1,VEGFA,IL6,PTEN,CASP3,HIF1A,TNF,EGF,PTGS2,CCND1,FOS等;主要信号通路有MAPK信号通路,PI3K-Akt信号通路等,其作用主要是减少炎症细胞因子的分泌,调节细胞凋亡,来缓解呼吸道感染的症状。结论:研究初步揭示了表热清颗粒治疗呼吸道感染的关键作用机制,证实对呼吸道感染所致炎症和细胞以及黏膜损伤有缓解保护作用。

关键词： 药理学   课程思政   镇痛药  

摘要： 课程思政是在课程中有机融入思想政治教育元素,是一种"三全育人"的教育理念,是思政教育在专业领域的具体化。药理学课程中蕴含丰富的思政点,对培养医学生的职业责任心和高尚职业道德至关重要,在教学过程中需要寻找合适的切入点,通过多种教学方式将思政元素融入课程教学,实现专业教学和思政教育协同育人的目的。文章以药理学中“镇痛药”内容设计一次课程思政示范课,对药理学课程与思政教育融合教学的方式进行探索,以期为药理学及类似课程思政建设提供参考。

关键词： 非小细胞肺癌   复方菝葜   网络药理学  

摘要： 目的:通过网络药理学探究复方菝葜(FFBQ)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在作用机制。方法:从《中华人民共和国药典》、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中国知网、PubChem中收集归纳FFBQ中8味药材的成分、归经及靶标信息;以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为条件筛选FFBQ的潜在活性成分及靶标;通过OMIM、GeneCards、DisGeNET疾病数据库查询NSCLC相关靶标。利用STRING平台构建成分-疾病靶标的蛋白-蛋白互作网络;采用Cytoscape 3.7.1软件实现归经、药材-活性成分-靶标等多层次复杂网络关系的可视化。对经网络筛选获得的关键靶标,在DAVID平台进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并通过分子对接模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况。结果:肺经和肝经为FFBQ治疗NSCLC的主要病位。筛选到FFBQ的99个潜在活性成分,可作用于63个与NSCLC共享的交集靶标,并通过MAPK、PI3K-Akt和JAK-STAT等信号通路参与细胞周期调控、信号转导、细胞增殖调控等,发挥治疗NSCLC的作用。结论:复方菝葜中的槲皮素、花旗松素和落新妇苷等核心成分可能通过调节MYC、TP53和EGFR等关键靶点及MAPK、PI3K-Akt等信号通路控制肿瘤细胞的凋亡、转录、代谢,从而达到治疗NSCLC的效果。

关键词： 桑叶   石榴皮   抗皮肤糖化   网络药理学  

摘要： 基于网络药理学对桑叶–石榴皮复配抗皮肤糖化作用机制进行初步探讨。通过TCMSP数据库收集桑叶、石榴皮活性成分及靶点。基于STRING、Metascape数据库进行蛋白互作、基因功能富集及信号通路分析。利用Cytoscape 3.7.1软件,构建“植物–活性成分–靶点”网络和PPI网络,找出核心成分和关键靶点。筛选得到槲皮素、山奈酚、花生四烯酸等5个核心成分,AKT1、VEGFA、IL6等10个关键靶点。KEGG分析显示,桑叶–石榴皮复配可作用于癌症、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、胰岛素抵抗等多个代谢途径。运用网络药理学为系统阐述桑叶–石榴皮复配抗皮肤糖化作用机制提供了数据支持和科学依据。

关键词： 子宫肌瘤   消瘤藤   高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱   网络药理学   散瘀   消肿  

摘要： 目的:应用网络药理学方法搜索消瘤藤治疗子宫肌瘤的活性成分、靶基因及信号通路,探讨消瘤藤抗子宫肌瘤的作用机制。方法:采用95%乙醇加热回流提取消瘤藤药材,利用HPLC-LTQ/Orbitrap MS技术对消瘤藤提取物进行检测。通过对照品、分子量和质谱裂解规律对消瘤藤化学成分进行鉴定。运用Swiss Target Prediction、GeneCards在线预测消瘤藤化学成分与“散瘀、消肿”相关的潜在靶点,在DAVID 6.8平台进行基因功能富集和KEGG通路富集分析,Cytoscape 3.6.0软件构建“成分-靶点-通路”网络,Autodock软件对核心成分与关键蛋白进行分子对接验证。结果:从消瘤藤中鉴定了14个化学成分,通过网络药理学预测出14种成分与“血瘀”“子宫肌瘤”相关潜在靶点23个,重要通路7条。结论:消瘤藤的活性成分在蛋白多糖、黏附斑激酶、Rap1及Ras通路具有关键作用,可能通过调节胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)、表皮生长因子受体(EGFR)等靶点,通过多通路的方式共同作用起到“散瘀、消肿”作用。

关键词： 肺纤维化   麦冬皂苷D   网络药理学   博来霉素   线粒体自噬   PINK1/Parkin  

摘要： 目的运用网络药理学预测麦冬皂苷D(Ophiopogonin D,OPD)抗肺纤维化潜在作用机制,进一步通过小鼠体内实验进行验证。方法本研究通过数据挖掘发现麦冬为治疗气阴两虚型肺纤维化使用频率最高的中药,为探究其物质基础,对其进行网络药理学分析。通过博来霉素构建肺纤维化小鼠模型,并给予不同浓度的OPD干预治疗,验证网络药理学结果。结果首先通过网络药理学分析发现,线粒体自噬可能是麦冬发挥抗肺纤维化作用的潜在靶点,同时对网络图拓扑学分析发现,活性成分麦冬皂苷D与线粒体自噬关系最大。动物实验发现,OPD能缓解小鼠肺纤维化,减少胶原沉积;同时对线粒体自噬相关蛋白检测发现,该化合物能够增加肺组织中PINK1、Parkin蛋白的表达,减少p62蛋白含量,降低细胞内ROS水平。结论OPD通过促进肺组织中PINK1/Parkin依赖的线粒体自噬,改善线粒体功能发挥抗肺纤维化作用。