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关键词： 网络药理学   分子对接   效应指数   葛根   质量标志物  

摘要： 目的基于网络药理学构建多靶点协同作用活性成分效应指数,分析葛根治疗糖尿病效应质量标志物。方法研究基于STRING构建靶点交互作用网络,分析靶点中心性;分子对接分析活性成分与靶点之间亲和作用;文献获取活性成分药材中含量;依据靶点中心性对把多靶点作用活性成分的亲和作用进行权重平均,结合药材活性成分的含量,构建活性成分效应指数,以葛根为研究对象,基于效应指数分析葛根治疗糖尿病的质量标志物。结果发现PTGS2、EGFR、NOS3、MPO是葛根治疗糖尿病的关键靶点,其网络中心度值为18、13、13、12。葛根中11个黄酮类活性成分能够精确定量。效应指数最高成分是葛根素、染料木苷、黄豆黄苷、大豆苷元、刺芒柄花素,其效应指数分别为179.16、24.93、9.31、3.38、2.86。这些化合物均具有改善胰岛素抵抗作用,可能是葛根治疗糖尿病的潜在质量标志物。结论本研究构建的效应指数以受体理论为指导,中药活性成分多靶点协同作用的特点,可以为中药质量标志物方法研究提供有益补充。

关键词： 脱疽   糖尿病足   网络药理学   分子对接   四妙勇安汤   经方  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接技术研究四妙勇安汤治疗糖尿病足的有效成分及作用机制。方法基于中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)搜集药物的化学成分及其靶点;使用OMIM数据库检索疾病靶点;利用Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点”网络;基于David数据库获取信号通路;使用AutoDock软件建立成分与靶点的分子对接。结果四妙勇安汤有90种活性成分,与糖尿病足有41个交集靶点,且与糖尿病足有关的信号通路(P<0.05)包括:AMPK、Toll样受体及PI3K-Akt等;网络图度中心性(degree)值中,排名前5位的化合物为β-胡萝卜素、柚皮素、槲皮素、木犀草素及山奈酚,排名前4位的靶点为IL-6、VEGF、PPAR、HIF1A,且它们的结合能均远小于参考值。结论四妙勇安汤可能通过多种活性成分,参与调节炎症、胰岛素抵抗及代谢等信号通路,起到治疗糖尿病足的作用。

关键词： 大柴胡汤   网络药理学   高脂血症  

摘要： 本研究对大柴胡汤治疗高脂血症时的潜在作用靶点及相关信号通路进行了探讨,首先在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索大柴胡汤中柴胡、黄芩、白芍、半夏、枳实、生姜、大枣、大黄8种中药成分,获得大柴胡汤的活性成分。通过TCMSP数据库查找每味中药的活性成分对应的蛋白靶点。在比较毒物基因组数据库(CTD)、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)检索“高脂血症”英文关键词“hyperlipemia”,得到高脂血症的疾病靶点。将大柴胡汤药物靶点与高脂血症疾病靶点通过在线网站进行对比分析,取交集作为大柴胡汤治疗高脂血症的作用靶点。通过拓扑学分析,根据度值筛选大柴胡汤治疗高脂血症的关键有效成分。将上述分析得到的大柴胡汤治疗高脂血症的基因靶点导入String平台,识别PPI网络中相互作用的关键模块;使用cytohubba插件筛选关键模块的关键(Hub)基因。采用在线数据库平台DAVID对包含基因最多、分值最高的关键模块基因进行富集分析。最终得到大柴胡汤的有效成分116个,靶点294个,此即为大柴胡汤的药物靶点。在CTD数据库、OMIM数据库及TCMIP平台共得到1349个疾病相关基因靶点。大柴胡汤药物靶点与高脂血症疾病相关靶点进行韦恩图对比取交集后,得到168个大柴胡汤治疗高脂血症的作用靶点。使用Cytoscape软件MCODE插件共识别出PPI网络中8个关键蛋白模块,对最关键的第1个关键模块进行分析,筛选出前15位的Hub基因。GO功能注释显示,BP主要集中于从RNA聚合酶II启动子转录的正调控、凋亡过程的负调控、对药物的反应;CC主要集中于细胞外空间、细胞外区域、小窝;MF主要集中于酶结合、细胞因子活性、蛋白质结合。KEGG通路富集分析主要乙型肝炎信号通路、TNF信号通路、肿瘤相关信号通路、PI3K-AKT信号通路。可以得出,大柴胡汤可能主要通过调控PI3K-AKT和TNF信号通路以及MMP9、MAPK2等基因的表达,在治疗高脂血症中发挥作用。

关键词： 网络药理学   青龙衣   黄酮   抗氧化应激  

摘要： 目的对青龙衣黄酮类化合物的抗氧化应激作用机制进行网络药理学分析。方法通过文献检索和在线数据库获取成分及作用靶点,利用韦恩在线分析工具将药物靶点和疾病靶点取交集;运用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络图,依据其度值筛选出核心靶点;运用STRING数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,运用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能富集和KEGG通路分析。结果筛选出柚皮素、球松素、黄芩素、异泽兰黄素等32个活性成分;关键靶点有EGFR、MAPK1、STAT3、AKT1等,主要通过蛋白质自动磷酸化、药物反应、氧化还原过程、ATP结合等生物过程以及肿瘤信号通路、PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路等发挥作用。结论青龙衣黄酮类化合物通过多组分、多靶点、多通路协同发挥抗氧化应激作用。

关键词： 恶性肿瘤转移   活血化瘀药   作用机制   网络药理学  

摘要： 目的:运用网络药理学及分子对接技术探究活血化瘀药治疗恶性肿瘤转移的作用机制。方法:从TCMSP数据库中,检索获取赤芍、丹参、桃仁、红花、泽兰、益母草6种活血化瘀药物的有效活性成分及相应的作用靶点。使用GeneCards、OMIM、Drugbank数据库筛选恶性肿瘤转移疾病靶点。将药物与疾病靶点取交集获取关键靶点,上传STRING数据库以创建PPI网络并筛选出核心靶点。使用DAVID软件对GO和KEGG进行富集分析。最后应用AutoDockTools1.5.6进行分子对接。结果:活血化瘀药物靶点318个,恶性肿瘤转移靶点1690个,两者交集靶点132个,经拓扑分析筛选出包括TP53、AKT1、STAT3、TNF等18个核心靶点和槲皮素、木犀黄素、山奈酚、黄芩素4个核心成分。GO富集得到999个条目,其中生物过程、细胞组分、分子功能分别获得789、79、131条。KEGG通路富集得到包括癌症相关通路、TNF、IL-17、PI3K-Akt等169条信号通路。分子对接结果显示,活血化瘀药物核心化合物与其治疗恶性肿瘤转移的核心靶点均有良好的结合活性。结论:活血化瘀药物活性成分可以通过抗炎,抑制血管生成,干预肿瘤细胞的生长、凋亡等方面,通过多条信号通路,改善细胞组织微环境状态,达到治疗恶性肿瘤转移的作用。

关键词： 网络药理学   复方红花补蒺颗粒   炎症   白癜风   小鼠  

摘要： 目的运用网络药理学和体内实验探究复方红花补蒺颗粒(FHB)治疗白癜风的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库和本草组鉴(HERB)数据库获取红花补蒺方的化学成分和作用靶点。通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank数据库、DisGeNET数据库,GeneCards数据库和治疗目标数据库(TTD)筛选白癜风(vitiligo)的相关靶点。借助Matascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用Cytoscape及STRING数据库构建红花补蒺方“活性成分-靶点-疾病”网络、蛋白相互作用网络,根据拓扑学参数筛选红花补蒺方治疗白癜风的核心成分及作用靶点。最后,将小鼠分为空白组、白癜风模型组、红花补蒺方低剂量组(HQ+0.8 g/kg FHB组)、红花补蒺方中剂量组(HQ+2.4 g/kg FHB组)、红花补蒺方高剂量组(HQ+7.2 g/kg FHB组)。利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胆碱酯酶(CHE)、白介素-6(IL-6)和酪氨酸酶(TYR)的表达,苏木精-伊红染色(HE)实验检测病变皮肤中表皮增生程度,毛囊和黑色素颗粒的数量变化。结果网络药理学结果表明复方红花补蒺颗粒中的核心成分为木犀草素(luteolin)、汉黄芩素(wogonin)和槲皮素(quercetin),其核心治疗靶点为RELA、STAT3和AKT1。此外,复方红花补蒺颗粒可能通过JAK-STAT和NF-κB等信号通路共同治疗白癜风。HE染色结果显示,与模型组相比,HQ+0.8 g/kg FHB组、HQ+2.4 g/kg FHB组和HQ+7.2 g/kg FHB组小鼠病变皮肤表皮均增生减轻,毛囊和黑色素颗粒均增加。ELISA结果显示,与模型组相比,HQ+0.8 g/kg FHB组、HQ+2.4 g/kg FHB组和HQ+7.2 g/kg FHB组小鼠血清中TNF-α、IL-6和CHE含量均显著降低(P<0.05),TYR含量均显著升高(P<0.01)。结论复方红花补蒺颗粒通过多成分、多靶点、多通路结合来发挥抗炎、促黑的作用。

关键词： 超星学习通   线上教学   形成性评价  

摘要： 本文分析了学习通在药理学线上线下混合式教学的形成性评价中的具体方法和重要意义。方法 针对新疆医科大学线上教学的现状及问题,使用学习通进行形成性评价。利用学习通平台的药理学学习资源,制定一系列形成性评价指标及实施细则,并对学生学习情况及形成性评价结果进行分析。思考学习通在形成性评价存在的问题,对存在问题提出整改建议,探讨学习通辅助教学在形成性评价的作用。结果 学习通已逐步被师生接收和使用,客观科学地评价了学生的学习效果。结论 学习通的应用推动了线上线下混合式教学改革,线上教学方式仍需要继续探索和优化。

关键词： 瓜蒌-薤白   痰瘀互结证   心血管疾病   网络药理学   分子对接   靶点   通路   磷酸化水平  

摘要： “瓜蒌-薤白”药对(GX)应用历史悠久,为历代医家长期遣方用药的经验总结,但其治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制尚未完全阐明。本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探究经典药对GX治疗痰瘀互结心血管疾病的分子作用机制。动物实验过程均遵循安徽中医药大学实验动物伦理委员会的规定(批准号:AHUCM-rats-2021070)。基于前期HPLC-Q-TOF-MS分析结合数据库,获取69个GX药对的化学成分及163个GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点,筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53 (Tp53)等关键靶点,富集分析表明GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点主要参与PI3K/Akt信号通路、鞘脂代谢、血小板激活、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)、ras相关蛋白1 (rap1)等信号通路,分子对接分析显示芹菜素、葫芦素D、亚麻酸、山柰酚等6个关键化学成分与Akt1、TNF、IL6、VEGFA和Tp53均具有潜在的结合能力。在动物实验验证中,与痰瘀互结证大鼠模型相比, GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善血液流变学、血脂及血管内皮结构紊乱,显著降低血清内皮素-1 (ET-1)水平,升高血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(eNOS)水平,恢复主动脉血管内皮功能;并能显著减少主动脉中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)表达,改善主动脉血管内皮损伤;Western blot实验显示GX显著降低主动脉磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及Akt蛋白磷酸化水平。本研究揭示了GX治疗痰瘀互结心血管疾病的多成分、多靶点、多通路的作用特征,并阐明GX逆转痰瘀互结大鼠模型病理变化,改善血管内皮功能及炎性损伤,可能与其抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词： 熟地   当归   菟丝子   早发性卵巢功能不全   网络药理学   活性成分   作用靶点  

摘要： 通过网络药理学探究熟地-当归-菟丝子治疗早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制。方法 获取熟地、当归、菟丝子的活性成分及其对应的作用靶点,检索POI疾病相关靶点,将二者取交集,使用Cytoscape3.9.1构建“药物-活性成分-靶点”网络。利用string数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络。用DAVID数据库对交集靶点进行富集分析。结果 熟地-当归-菟丝子共筛选出潜在活性成分12个,活性成分的作用靶点共212个,POI疾病相关靶点1956个,交集靶点为130个,PPI网络显示AKT1、TP53、TNF、IL-6是熟地、当归、菟丝子治疗POI的核心靶点。KEGG通路富集分析得到了癌症通路、PI3K-AKT、MAPK、FoxO、细胞衰老和凋亡等10条相关性高信号通路。结论 通过网络药理学研究,显示熟地-当归-菟丝子可通过多靶点、多信号通路对POI的疾病发生及进展起到一定的治疗、干预作用。