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关键词： 沉香化气片   超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法   网络药理学   胃动力障碍   作用机制  

摘要： 目的探讨沉香化气片改善胃动力障碍的作用机制。方法根据超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-QTOF-MS)的一级质谱和二级质谱信息,结合文献和TCMSP数据库数据,对沉香化气片活性成分进行指认。基于这些成分,结合PharmMapper,Uniport等数据库筛选沉香化气片活性成分改善胃动力障碍的潜在作用靶点,通过String数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过David数据库实现京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路和基因本体论(GO)功能富集分析;采用Cytoscape3.7.2软件进行可视化分析。结果UPLC-Q-TOF-MS技术共筛选得255个化学成分,TCMSP数据库筛选出101个交集成分,其中槲皮素、木犀草素、山柰酚、甘草查尔酮A、葛花苷元、柚皮素、芒柄花黄素、川陈皮素、异鼠李素为沉香化气片改善胃动力障碍的关键成分;前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、一氧化氮合酶2(NOS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素1β(IL-1β)、血管内皮生长因子受体A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、促分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等为沉香化气片改善胃动力障碍的关键靶点,作用机制可能涉及缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、信号通路、结核等。结论沉香化气片通过多成分、多靶点、多通路可缓解肠胃气机不畅的症状,为深入阐明沉香化气片作用机制及其临床应用提供了参考。

关键词： 酸枣仁汤   焦虑   大麻素受体1  

摘要： 目的通过动物实验阐明酸枣仁汤对小鼠焦虑样行为的改善作用,网络药理学预测酸枣仁汤的靶点,采用分子对接和化合物活性评价,探讨酸枣仁汤抗焦虑的潜在作用物质基础。方法通过高架十字迷宫、明暗箱和旷场实验观察酸枣仁汤对小鼠焦虑样行为的改善作用。采用MetaCore数据库与分子对接技术分别对相关生物分子进行通路富集分析与靶点-化合物结合能预测,钙通量法检测化合物对靶点的激活作用,通过高架十字迷宫、旷场实验评价所预测化合物的抗焦虑作用。结果酸枣仁汤(43.4 g·kg^(-1)·d^(-1))可能通过GABA能突触和5-HT能突触等发挥抗焦虑作用,改善戊四唑(30 mg·kg^(-1))诱导的小鼠焦虑样行为。分子对接发现灰绿曲霉酰胺、异芒果苷、大黄酚与大麻素受体1(CNR1)的亲和力较好。钙流实验结果表明大黄酚、大黄素和山奈酚对CNR1有激活作用,其EC50分别为138.3,54.37和52.28μmol·L^(-1),其中山奈酚和大黄酚对正常小鼠表现出较好的抗焦虑作用。结论酸枣仁汤可能通过GABA能和大麻素受体信号通路调控焦虑行为,其中山奈酚和大黄酚可能是酸枣仁汤治疗焦虑的物质基础。

关键词： 清痘方   当归芍药散   寻常痤疮   网络药理   作用机制  

摘要： 基于网络药理学,阐明清痘方治疗痤疮的作用机制。方法 首先应用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)明确清痘方有效成分,进而查找有效成分作用的靶蛋白,同时从基因表达综合数据库中提取与痤疮发病机制相关靶标基因。其次使用Cytoscape软件构建清痘方治疗痤疮的蛋白质相互作用(PPI)网络与关键靶点筛选,得出核心网络。最后对清痘方的潜在基因靶点进行基因本体( Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书( ,KEGG)富集分析,并进行可视化作图。结果 通过TCMSP分析,获得清痘方有效活性成分228个,潜在作用靶点1420个,与600个痤疮相关靶点的共同靶点为64个,其潜在活性成分有木犀草素、槲皮素、植物甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇等。GO 和 KEGG富集分析结果表明,清痘方治疗痤疮的主要机制与炎症反应的调节、激素应答、脂多糖应答相关,且其通路主要与肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、卵巢类固醇()生成等相关。结论 本研究通过网络药理学的方法阐明清痘方治疗痤疮潜在有效成分及作用通路,为今后的研究提供理论基石。

关键词： 东革阿里   抗炎   活性基础   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的阐明东革阿里抗炎活性的物质基础及作用机制。方法利用二甲苯致耳肿胀和脂多糖致急性肺炎模型筛选东革阿里的活性部位;采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定活性部位的化学组成,结合SwissADME、SwissTargetPrediction、Genecards等数据库筛选东革阿里抗炎的潜在作用靶点,String数据库绘制蛋白互作(PPI)网络图,Cytoscape软件做网络拓扑分析并筛选核心靶点,通过Metascape数据库对核心靶点进行富集分析,使用Autodock软件进行核心成分和靶点进行分子对接,Pymol软件将对接结果可视化;采用脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症模型验证东革阿里抗炎作用机制,通过Griess试剂法检测NO的水平,Western blot法检测MAPK1、JAK2及STAT3蛋白的表达水平。结果东革阿里75%提取物(ELE)为活性部位,该部位共鉴定出37个化学成分,化合物和疾病共有靶点541个,涉及JAK/STAT3、cAMP等信号通路,筛选出12个指标性成分,指标性成分与涉及信号通路上的2个核心靶点进行分子对接,对接结果良好;细胞验证实验显示ELE的低、中、高剂量组均能显著降低细胞NO的释放量,中剂量可以显著降低JAK2和STAT3的表达。结论东革阿里抗炎活性的物质基础为苦木素及生物碱类成分,其抗炎作用的机制可能与靶向JAK2、STAT3调控JAK/STAT3信号通路有关。

关键词： 药理学   课程思政   教学设计   氯丙嗪  

摘要： 《药理学》是临床医学专业的学生进入临床学习阶段前的最后一门基础课程,是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。如何充分发挥药理学立德树人的功能,将思想政治教育融入到《药理学》课程,培养学生“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的医者精神,是药理学思政课程建设的目标和核心。本文以抗精神分裂症药氯丙嗪为例,结合患者病痛、药物发展、民生政策等挖掘药理学课程中的爱国主义教育,尊重患者意识,职业道德培养,团队合作能力、法治教育等思政元素,以期以“润物细无声”的方式完成“知识传授”与“价值引领”并重的全方位育人目标。

关键词： 葛根   网络药理学   风寒感冒   通路分析  

摘要： 目的基于网络药理学探讨葛根治疗风寒感冒的药理机制。方法通过TCMSP数据库获取葛根的有效化学成分及其靶点基因,筛选主要化学成分并建立化合物-靶点网络。通过TTD、Gencards数据库获取风寒感冒相关疾病的靶点,运用R语言获取药物与疾病的交集基因,利用STRING11.5平台对交集基因进行分析,构建PPI网络并获取潜在靶点,将PPI网络数据输入CytoScape3.9.1软件进行拓扑分析得到核心靶点。采用Metascape进行GO富集分析和KEGG分析,而后采用CytoScape3.9.1软件构建“GOBP-基因-KEGG”网络。结果通过TCMSP数据库获取葛根有效化学成分3个,葛根靶点基因398个;筛选出疾病靶点1242个;通过R语言得到葛根和风寒感冒交集的12个重要靶点,包括NOS2、PTGS1、PTGS2等;通过拓扑分析得到核心靶点5个,分别为NOS2、PTGS1、PTGS2、MAPK14、HSP90AA1;通过对葛根与风寒感冒的交集基因进行GO富集分析得到9个富集的生物过程聚类,KEGG分析得到6个富集的通路聚类。结论通过网络药理学探究了葛根治疗风寒感冒的基因靶点和富集通路。

关键词： 逍遥散   慢性乙型肝炎   网络药理学   器官定位  

摘要： 目的利用网络药理学方法,从整体角度系统分析并预测逍遥散治疗慢性乙型肝炎(CHB)的分子机制,为临床研究及新药研发提供参考。方法检索TCMSP数据库获取逍遥散的活性成分及其相关靶点,并根据口服利用度(OB)和类药性(DL)对活性成分进行筛选。在GeneCards、OMIM数据库中筛选CHB的相关靶点,并与活性成分的靶点取交集,获得逍遥散治疗CHB的潜在作用靶点。在STRING数据库中获得各靶点的相互作用关系,利用Cytoscape 3.8.0软件构建逍遥散-有效活性成分-潜在作用靶点网络及靶点的蛋白互作网络,并进行拓扑结构分析,筛选核心靶点。在R 3.6.2软件中进行潜在作用靶点的基因富集分析。运用BioGPS数据库对靶点进行器官定位。结果通过网络构建及拓扑结构分析发现,逍遥散主要通过113个有效活性成分干预155个潜在靶点来治疗CHB,有效活性成分中以槲皮素、木犀草素等黄酮类成分为主,核心靶点为ESR1、CDK2、RXRA、RELA、AKT1、MAPK14、MAPK1等。基因富集分析显示逍遥散主要通过干预氧化应激相关生物学过程及调控PI3K-Akt、MAPK等信号通路,发挥治疗CHB的作用。器官定位结果表明逍遥散治疗CHB主要作用于肝系与脾系。结论逍遥散主要通过下调HBV的转录与复制、调节免疫反应及炎症反应、调控细胞周期等发挥治疗CHB的作用。

关键词： UPLC-Q-Exactive/MS   网络药理学   分子对接   流感继发细菌性肺炎  

摘要： 目的研究柴胡桂枝汤(CGD)治疗流感继发细菌性肺炎的作用机制。方法建立流感继发细菌性肺炎模型,采用CGD进行干预,采用UPLC-Q-Exactive/MS技术对CGD成分进行定性分析。采用网络药理学方法挖掘CGD中成分的潜在作用靶点及流感继发细菌性肺炎相关靶点,构建“成分-靶点-疾病”网络。采用KEGG分析和GO分析富集核心作用通路。采用分子对接验证核心成分与关键靶点间的相互作用,RTqPCR对核心靶点进行验证。结果CGD能显著改善共感染引起的体重、胸腺指数(P<0.05)的下降;降低肺指数(P<0.05)、MmRNA的相对表达量(P<0.05)和细菌载量(P<0.05),提高生存率。从CGD中鉴定得到51个化学成分;网络药理学分析挖掘CGD治疗流感继发细菌性肺炎所对应的相关靶点107个,其中TNF、AKT1、ALB、VEGFA、MAPK3、PTGS2、STAT3、EGFR等靶点关联性较强,主要涉及Fc epsilon RI信号通路、GnRH信号通路、NF-κB信号通路等;通过分子对接研究显示CGD主要活性成分千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、黄芩素、汉黄芩素与TNF、PTGS2、EGFR靶点有强亲和活性。与共感染模型组相比,CGD组TNF-α显著降低,EGFR、PTGS2显著升高(P<0.05)。结论CGD的主要活性成分千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、黄芩素、汉黄芩素作用于TNF-α、PTGS2、EGFR等靶点,来发挥治疗流感-金黄色的葡萄球菌共感染的作用。

关键词： 原人参二醇   缺血性脑卒中   网络药理学   自噬溶酶体通路  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术探索原人参二醇(PPD)抗脑缺血作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测PPD型人参皂苷对应靶点,通过GeneCard、DisGenet等数据库预测脑缺血相关疾病靶点,同时通过GEO数据库及R 4.0.3挖掘并分析脑缺血后转录组数据筛选差异表达基因,化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集获得PPD抗脑缺血关键靶点。采用Autodock vina对PPD与其抗脑缺血关键靶点进行分子对接验证,同时使用GSEA富集分析关键靶点行使的生物学功能,预测PPD抗脑缺血作用机制。最后使用大鼠永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型验证PPD抗脑缺血活性,并结合免疫印迹和免疫荧光等实验技术验证PPD抗脑缺血作用机制。结果化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集共获得3个PPD抗脑缺血关键靶点LGALS3,STAT3和COX2。分子对接结果显示,PPD均能与以上3个靶点有较好的对接亲和力,其中PPD与LGALS3对接亲和力最强。GSEA富集分析显示LGALS3高表达组溶酶体通路显著富集。在体动物实验验证结果显示,PPD可显著改善pMCAO大鼠的脑梗死体积、神经功能评分和脑水肿情况,同时免疫印迹和免疫荧光结果显示PPD可缓解pMCAO诱导的自噬底物积累及溶酶体损伤。结论PPD通过作用于LGALS3,STAT3和COX2发挥抗脑缺血作用,该作用与其调控LGALS3相关的自噬溶酶体通路障碍相关,同时可能与STAT3、COX2介导的炎症相关。

关键词： 互联网   翻转课堂   混合药理学教学模式  

摘要： 本研究旨在探讨互联网+背景下基于翻转课堂的混合型药理学教学模式在教育中的应用效果。以药学专业的学生为研究对象,通过比较不同教学模式在学生药理学知识和技能方面的差异,认为基于翻转课堂的混合型教学模式可以更好地适应"互联网+"背景下现代教育的发展趋势,更能提高学员的自主学习能力和药理学应用技能,有望成为一种更为有效的教学模式。