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关键词： 桂枝茯苓丸   胸痹心痛   系统评价   网络药理学   动脉粥样硬化   作用机制  

摘要： 目的运用系统评价对桂枝茯苓丸治疗胸痹心痛患者的疗效进一步确认,同时基于网络药理学考察桂枝茯苓丸对动脉粥样硬化可能作用机制。方法通过计算机检索2005—2023年中国知网(CNKI)、万方、维普及PubMed数据库中收录的关于桂枝茯苓丸治疗胸痹心痛的随机对照试验(RCT)文献。经过纳入、排除及筛选标准,最终纳入9篇RCT文献,采用Cochrane协作网及Review Manager 5.1软件分析,同时运用网络药理学分析桂枝茯苓丸对动脉粥样硬化可能作用机制。结果心电图疗效Meta分析结果提示:Z=2.66(P<0.05),OR及95%CI为0.17(0.05,0.30),说明观察组的心电图有效率高于对照组。心绞痛Meta分析结果提示:Z=5.71(P<0.00001),OR及95%CI为4.70(2.76,7.99),说明观察组的心绞痛有效率高于对照组。临床总疗效Meta分析结果提示:Z=4.39(P=0.0001),OR及95%CI为5.31(2.52,11.19),说明观察组的临床总有效率高于对照组。网络药理学分析提示:桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的靶点和作用机制发现,FOS、IKBKB、MAPK8和RELA是核心靶点,作用通路包括流体剪切应力、TNF、凋亡或脂质通路。结论Meta分析证实桂枝茯苓丸可以提高胸痹心痛患者的心电图疗效、心绞痛疗效及临床总有效率,但由于纳入文献的质量偏低、未提及具体分组方式、是否盲法及不良反应,确切结论仍需要高质量文献支持;桂枝茯苓丸治疗动脉粥样硬化的靶点和作用机制发现,FOS、IKBKB、MAPK8和RELA是核心靶点,作用通路包括流体剪切应力、TNF、凋亡或脂质通路。

关键词： 胸闷变异性哮喘   瓜蒌   薤白   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:运用网络药理学方法和分子对接技术探讨“瓜蒌-薤白”药对治疗胸闷变异性哮喘(CTVA)的作用机制。方法:从TCMSP数据库中获取“瓜蒌-薤白”药对的有效成分并筛选相关的蛋白靶点,利用Gene Cards、OMIM数据库获取CTVA的疾病靶点,并构建“中药-成分-靶点”网络,进行网络拓扑学分析。通过蛋白互作网络(PPI)进行预测,筛选出关键靶点,进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图,使用AutoDockTools 1.5.6软件将筛选出的核心靶点和活性成分进行分子对接。结果:通过筛选后获得“瓜蒌-薤白”药对12种有效活性成分和394个作用靶点,CTVA疾病靶点2505个。“瓜蒌-薤白”药对与CTVA的交集靶点211个,其中包括Akt1、IL6、TNF、SRC、EGFR、ESR1等核心靶点。GO功能富集分析包括2465个功能模块,KEGG通路富集分析获得204条信号通路。分子对接结果显示,各个成分与靶点对接结果良好。结论“:瓜蒌-薤白”药对可通过多成分、多靶点和多通路发挥其对CTVA的治疗作用,初步预测了“瓜蒌-薤白”药对治疗CTVA的潜在作用机制,为探索治疗CTVA的潜在药物提供新思路。

关键词： 兰香草   痛经   网络药理学   潜在药效成分   作用机制  

摘要： 目的:采用网络药理学方法探讨兰香草治疗痛经的潜在药效成分及作用机制。方法:通过CNKI、TCMSP、TCMID等数据库及SwissADME平台筛选兰香草活性成分,利用Venny2.1工具获取活性成分与痛经的交集靶点,并利用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络图;利用String数据库构建交集靶点之间交互网络,并利用Cytoscape软件构建PPI网络图。结果:获得活性成分76个,治疗痛经的潜在作用靶点105个,主要活性成分为1,14-dimethoxy-8,11,13-abietatrien-7-one、11,14-dihydroxy-8,11,13-abieta trien-7-one、5,7,3,4'-tetramethoxyflavanone、柳穿鱼黄素和白杨素等,可能通过干预TNF、IL6、PTGS2、ESR2和CYP19A1等靶点发挥治疗痛经作用。结论:兰香草可能通过多成分、多靶点协同发挥治疗痛经作用,为后续活性成分与作用机制的深入研究奠定基础。

关键词： 产出导向   BOPPPS教学模式   药理学  

摘要： BOPPPS教学模式是一种以学生为中心、侧重学习产出的教学模式。本文总结了药理学传统教学模式存在的局限性,结合护理学专业新版人才培养方案中关于培养目标和毕业要求的定位,将BOPPPS教学模式应用于药理学教学设计中,并对其应用效果进行全面综述,以期在药理学教学过程中能利用好BOPPPS教学模式进行有效教学设计、高效实施,培养学生分析问题、解决问题等综合能力,为地方医疗卫生系统提供高素质应用技能型护理人才。

关键词： 缺血性脑卒中   通心络   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学预测通心络胶囊治疗缺血性脑卒中的潜在作用机制。方法利用TCMSP数据库获取通心络的药物活性成分及作用靶点,通过DisGeNET数据库、GeneCards数据库得到缺血性脑卒中所对应疾病靶点,利用Venny 2.1获得潜在药理作用靶点。将潜在药理作用靶点导入STRING在线分析平台,所得数据导入Cytoscape 3.9.1得到蛋白质-蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络图并筛选出核心基因。运用DAVID数据库对潜在药理作用靶点进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。最后利用Auto Dock软件进行分子对接。结果获得通心络有效活性成分62个,对应靶点406个,潜在药理作用靶点148个。GO富集分析共得到1556条基因功能信息,KEGG富集分析共发现119条通路,包括脂质和动脉粥样硬化通路、癌症信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶(phosphoinositide 3-kinase-akt,PI3K-Akt)信号通路等。分子对接结果表明豆甾醇、黄芩素与白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等核心靶点结合活性较强。结论通心络胶囊可能作用于IL-6、TNF等靶点,调控脂质和动脉粥样硬化通路、癌症信号通路和PI3K-Akt信号通路等发挥抗炎、促进细胞再生、抗凋亡等机制治疗缺血性脑卒中。

关键词： 参灵草口服液   非小细胞肺癌   网络药理学   PI3K-AKT信号通路   动物实验  

摘要： 目的通过网络药理学预测参灵草口服液(Shenlingcao oral liquid,SLC)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用机制,并利用分子对接和体内动物实验进行初步验证。方法利用数据库及文献查找获得SLC活性成分和对应靶点以及NSCLC对应靶点;取SLC和NSCLC共同靶点构建蛋白质相互作用网络,并进行基因本体分析(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析和分子对接。构建Lewis肺癌小鼠模型,设置模型组(Model组)、SLC高剂量组(SH组)和SLC低剂量组(SL组),SH组和SL组分别按冻干粉8.75 g/kg和3.50 g/kg剂量灌胃给药。连续灌胃给药14 d后,观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况、肿瘤组织病理变化以及肿瘤细胞凋亡情况,检测小鼠血常规指标变化,检测小鼠肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phospho-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达情况,验证KEGG富集的结果。结果网络药理学分析表明SLC活性成分77个,潜在作用靶点618个,NSCLC潜在作用靶点1498个,药物与疾病交集靶点179个。交集靶点富集分析表明,主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B signaling pathway,PI3K-AKT)、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(mitogen-activated protein kinase signaling pathway,MAPK)等相关通路。分子对接显示前10位核心成分与前10位核心靶点具有较好的结合能力。动物实验结果显示,与模型组比较,SH组和SL组肿瘤体积和肿瘤重量显著减小(P<0.05,P<0.01),白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil,Neut)、单核细胞(monocytes,Mono)数量显著减少(P<0.01,P<0.001),红细胞(red blood cell,RBC)、血小板(platelet,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)数量显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),肿瘤组织早期凋亡细胞显著增加(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和Bcl-2/GAPDH蛋白表达水平显著减低(P<0.05,P<0.01)。PI3K、AKT1和Bcl-2基因表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论SLC对NSCLC发挥抑制作用,其机制可能与激活PI3K-AKT通路、促进细胞凋亡有关。

关键词： 草莓叶   LC-MS/MS   网络药理学   分子对接   抗氧化  

摘要： 基于LC-MS/MS,联合网络药理学和分子对接探究草莓叶成分发挥抗氧化作用机制。以新鲜草莓叶为试材,采用LC-MS/MS对草莓叶全成分进行检测,共检测到985种化合物。以相对含量(在草莓叶全成分中质量比)大于1%且DL≥0.18为指标,筛选出5种草莓叶活性成分,分别为蔗糖、海藻糖、儿茶素、原花青素B1、灯盏乙素。通过Swiss Target Prediction数据库预测到活性成分的作用靶点共87个,儿茶素未预测到作用靶点;通过Genecards、OMIM、TTD数据库筛选到氧化应激相关靶点共有13711个;取交集得到草莓叶活性成分抗氧化的潜在靶点共83个。结合STRING数据库进行草莓叶活性成分-抗氧化潜在靶点蛋白互作网络构建,取degree值排名前30的靶点作为草莓叶抗氧化核心靶点,对核心靶点进行GO、KEGG富集分析,GO功能富集分析主要得到蛋白酪氨酸激酶活性、一氧化氮合成酶调节剂活性等条目;KEGG通路富集分析主要得到MAPK、Rap1、PI3K-Akt、Ras、脂质与动脉粥样硬化等通路。通过Cytoscape 3.9.1软件构建草莓叶“活性成分-抗氧化核心靶点-通路”网络并进行分子对接验证,结果显示,原花青素B1、蔗糖、灯盏乙素、海藻糖与SRC、TNF、EGFR均具有较稳定的结合能力。综上所述,草莓叶中的活性成分原花青素B1、蔗糖、灯盏乙素、海藻糖,可能通过SRC、TNF、EGFR等靶点调控MAPK、Rap1、PI3K-Akt、Ras、脂质与动脉粥样硬化等通路实现抗氧化功效,为草莓叶的开发利用提供理论依据。

关键词： 扶正解毒抗癌汤   黑色素瘤   PI3K/AKT信号通路   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的探讨扶正解毒抗癌汤(FZJDD)治疗黑色素瘤的分子机制。方法TCMSP和TCMID的数据库和文献中检索FZJDD有效化学成分及各成分对应的作用靶点;GeneCards、OMIM、TTD等数据查询库中筛选黑色素瘤相关靶点,获得“药物-疾病”交集靶点,STRING 11.5与DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析获取核心靶点,Cytoscape 3.8.1构建FZJDD治疗黑色素瘤中药-作用靶标-通路网络,GO富集分析与KEGG富集分析获取FZJDD治疗黑色素瘤的关键生物学过程及信号通路。借助qPCR及Western blot方法验证相关信号通路关键蛋白的作用。结果获得FZJDD有效成分47个,“药物-疾病”交集靶点168个,富集到的信号通路主要包括磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等信号通路;体外细胞实验显示,FZJDD能够有效降低黑色素瘤A375细胞增殖,抑制PI3K/AKT信号通路关键蛋白PI3K、AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白及mRNA表达水平(P<0.05)。结论FZJDD可以通过多成分、多靶点、多通路,发挥抗炎、促进肿瘤细胞凋亡等作用治疗黑色素瘤,其中对PI3K/AKT通路的调控可能是其关键机制。

关键词： 网络药理学   分子对接   小儿遗尿   越婢汤  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接探讨越婢汤治疗小儿遗尿的机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及查阅文献筛选越婢汤中各中药的活性成分;利用TCMSP及SwissTargetPrediction数据库获取活性成分及潜在靶点。运用OMIM、GeneCards、DrugBank数据库获取遗尿疾病靶点;运用Venny 2.1平台获得越婢汤治疗遗尿的潜在靶点,STRING平台构建潜在靶点间或作网络图;采用CytoScape软件构建药物-活性成分-交集靶点网络图。通过MetaScape数据库对潜在靶点进行基因本体论(GO)生物功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。并运用PubChem数据库、Chem 3D软件、蛋白质数据库(PDB)、AutoDock、PyMOL软件对药物活性成分及关键靶点进行分子对接。结果:从越婢汤中共获得141个有效成分,得到135个越婢汤治疗小儿遗尿的潜在靶点,这些靶点主要涉及细胞对有机环化合物的反应、循环系统、对外来刺激的反应、激素应答及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联调控等生物学进程;并主要富集在神经活性配体受体相互作用、化学致癌-受体激活、癌症等信号通路中;分子对接验证显示对接得分<-5 kcal/mol占83.3%,表明大部分成分与靶点的结合活性好。结论:通过网络药理学和分子对接验证了越婢汤通过多成分、多途径、多靶点治疗遗尿的特点,预测了越婢汤可能通过神经活性配体受体相互作用、化学致癌-受体激活、癌症信号通路等途径调控细胞对有机环化合物的反应、循环系统、对外来刺激的反应、激素应答及MAPK级联调控等生物学进程治疗遗尿的可能作用机制,为进一步研究越婢汤的活性成分及作用机制提供理论依据。

关键词： 网络药理学   分子对接   健脾息风汤   肠易激综合征   信号通路   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接方法,研究健脾息风汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)上,对健脾息风汤进行活性成分和预测;利用3个数据库,搜索IBS-D的相关靶点。挑选二者共同靶点,进行化合物-疾病共同靶点蛋白相互分析,再进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果筛选出共同靶点152个。将共同靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,得到主要通路。结论健脾息风汤中的活性成分槲皮素等,通过白细胞介素(IL)-17信号通路等,作用于IL-6等靶点,体现了该方多成分、多靶点、多通路治疗IBS-D的特点。