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关键词： 保健食品   功效成分   白及   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学和分子对接筛选辨识白及五味子颗粒中保胃护肝的功效成分及作用机制,并利用HPLC-DAD建立含量测定方法。该研究遵循多个功效成分共同测定取代总成分测定以提升保健食品质量控制总体思路,采用网络药理学的方法对功效成分进行筛选。基于TCMSP、GEO和Genecards等数据库共收集白及五味子颗粒的59个目标成分和74个疾病与成分的共同作用靶点,采用PPI平台及“成分-靶点-疾病”网络筛选得到包括AKT1、JUN等11个核心靶点与橙皮苷、芒柄花素、川陈皮素、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素共6个功效成分。通过对共同作用靶点进行GO和KEGG富集分析可知,白及五味子颗粒保胃护肝功能的发挥涉及对化学应激的反应、类固醇代谢过程、对酒精的反应、脂质和动脉粥样硬化通路、IL-17信号通路等关于脂质代谢、氧化应激和炎症反应的通路。提示了白及五味子颗粒发挥保胃护肝功能是通过多成分、多靶点、多通路的协同作用实现的。对筛选得到的功效成分与核心靶点的结合能力进行预测分析,结果显示,所有成分均与核心靶点结合情况良好,结合活性综合排名前3位分别是橙皮苷、五味子醇甲与五味子甲素。此外,对功效成分建立含量测定方法完成对白及五味子颗粒中功效成分的含量测定。该研究结果为保健食品白及五味子颗粒中保胃护肝功效成分的发现和作用机制的阐明提供了思路,建立的功效成分含量测定方法准确、稳定,为实际生产中质量控制环节提供参考。

关键词： 药理学   客观结构化临床考试导向教学法   常规教学法  

摘要： 分析药理学在教学中客观结构化临床考试导向教学法的作用。方法 择选在本院进行实习的70名实习生(2022年1月-2023年1月),根据随机数表法分为两组(对照组,35名,予以常规教学法;观察组,35名,予以客观结构化临床考试导向教学法)。比较两组药理学综合技能、自我导向学习能力及批判性思维能力。结果 教学结束后,两组组间的药理学综合技能、自我导向学习能力及批判性思维能力对比,观察组均相比对照组较优(P<0.05)。结论 在药理学教学中,采用客观结构化临床考试导向教学法不仅能提高实习生的药理学综合技能,还有助于培养其自我导向学习能力,锻炼批判性思维能力。

关键词： 博士学位   青岛医学院   自主培养   国立西安临时大学   药理学   徐佐夏   西医学生   山东大学医学院  

摘要： 作为中国近代首批自主培养的西医学生,徐佐夏(1893-1971)留学德国获得博士学位后于1924年归国,先后在国立北平大学医学院、国立西北医学院(之前短暂经历国立西安临时大学医学院、国立西北联合大学医学院两个时期)、国立江苏医学院、山东大学医学院、青岛医学院等担任教授,并担任国立西北医学院、山东大学医学院、青岛医学院院长累计25年。

关键词： 冠心病   失笑散   网络药理学   分子对接   机制  

摘要： 目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨失笑散治疗冠心病的作用机制。方法:收集TCMSP及BATMAN-TCM、HERB数据库,分别检索蒲黄和五灵脂的化学成分及靶点,运用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-活性成分-潜在靶点网络图。通过GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选冠心病相关的靶点。利用Venny图获取疾病-药物交集靶点,并将其上传至STRING数据库,进一步通过Cytoscape 3.9.0软件绘制核心蛋白-蛋白互作(PPI)网络图。采用Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用AutoDockTools-1.5.7软件对核心成分与核心靶点进行分子对接,采用PyMOL软件进行可视化。结果:经筛选后获得失笑散核心成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等;核心靶点包括蛋白激酶B(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(p53)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)等。KEGG通路富集的主要通路为环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。分子对接验证显示:多数核心成分与核心靶点具有良好的结合活性。结论:失笑散治疗冠心病具有多成分、多靶点、多通路的特点,其机制与降脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、保护心肌等有关。

关键词： 网络药理学   分子对接   马鞭草   肝纤维化  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接技术分析马鞭草治疗肝纤维化(Hepatic Fibrosis,HF)作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP,获取马鞭草的活性成分及靶点,通过STITCH、SwissTargetPrediction、SEA数据库预测相关蛋白靶点,从OMIM和Genecards数据库获得HF靶点,通过venny2.1.0在线平台构建“中药-疾病”靶点韦恩图获取马鞭草与HF交集靶点,通过Cytoscape3.8.0软件构建“活性成分-靶点”网络,并通过STRING数据库与Cytoscap e3.8.0软件构建蛋白质互作网络图,通过Matescape平台对马鞭草作用HF靶点进行基因本体GO功能富集分析与KEGG通路富集分析,采用PyMOL软件、Autodock Vina软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接,验证网络药理学预测结果。结果:通过口服生物利用度、类药性筛选得到了12个活性成分、233个活性成分靶点,共收集到1546个HF靶点,马鞭草作用于HF的关键活性成分为quercetin、kaempferol、lute olin,马鞭草治疗HF的核心靶点可能是AKT1、TP53、EGFR、HSP90AA1、JUN、RELA。GO分析结果显示,生物过程富集结果为1695项,细胞组成富集结果为72项,分子功能富集结果为148项;KEGG通路富集分析富集到192条(P<0.01)信号通路,主要涉及癌症通路,乙型肝炎通路、丙型肝炎通路、IL-17信号通路、PI3K-Atk信号通路等;分子对接结果显示马鞭草中关键活性成分与核心靶点结合能均<-5 kcol·mol^(-1),表明网络药理学预测结果准确。结论:马鞭草可能通过槲皮素、山奈酚、木犀草素等多种有效成分作用于肝纤维化相关的AKT1、TP53、EGFR、HSP90AA1、JUN、RELA等多个靶点,调控癌症通路,乙型肝炎通路、丙型肝炎通路、IL-17信号通路、PI3KAtk信号通路等多个通路,通过抗炎、抗氧化和抑制肝星状细胞的活化与增殖等功能发挥治疗肝纤维化的作用。

关键词： 网络药理学   分子对接   糖尿病   头花蓼  

摘要： 目的:借助网络药理学及分子对接方法探讨头花蓼治疗糖尿病的作用机制,为扩大头花蓼用药范围提供依据。方法:通过文献研究及Swiss数据库筛选得到头花蓼活性成分并分析相关作用蛋白靶点,借助OMIM、GeneCards、DRUG BANK、DisGeNet等数据库分析糖尿病基因靶点,并取交集;借助STRING数据库及Cytoscape软件构建PPI网络关系并得到头花蓼干预糖尿病关键靶点;借助metascape数据库进行生物富集分析;使用autodock软件进行核心化合物–蛋白分子对接。结果:得到头花蓼核心化合物为49个,涉及45个蛋白靶点,其中与糖尿病相关核心靶点为ALB、EGFR、SRC、CASP3等;在60组分子对接结果中,Affinity −1的对接结果有45个,提示多数化合物–蛋白有较大结合能;KEGG富集分析结果显示关键通路为Lipid and atherosclerosis、Pathways in cancer、IL-17 signaling pathway等。结论:头花蓼干预糖尿病依靠多通路、多靶点协调作用,其主要活性成分为槲皮素、红景天甘、木犀草素、齐墩果酸等,通过ALB、EGFR、SRC、CASP3等蛋白作用与Lipid and atherosclerosis、Pathways in cance、IL-17 signaling pathway等通路发挥治疗糖尿病作用。

关键词： 小白菊内酯   宫颈癌   GEO差异基因   网络药理学   分子对接   Toll样受体4   前列腺素内过氧化物酶2  

摘要： 目的利用网络药理学结合GEO基因芯片分析的方法以及细胞实验研究小白菊内酯治疗宫颈癌的分子机制。方法首先利用GEO数据库获取宫颈癌芯片数据,再通过R软件获得其差异基因,同时绘制火山图。利用Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库收集小白菊内酯的作用靶点。通过GEO差异基因、Malacards、PharmGkb、CTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集宫颈癌的疾病靶基因,利用Cytoscape 3.7.2软件制作药物–活性成分–靶点–疾病网络图,通过String数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白相互作用(PPI)网络富集分析。利用R语言的clusterfiler程序包对小白菊内酯治疗宫颈癌的潜在作用靶标进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。最后,通过人宫颈癌HeLa细胞模型验证小白菊内酯的作用机制。结果获取88个小白菊内酯靶基因,8167个宫颈癌的疾病靶点,26个差异基因,3个在宫颈癌中表达上调,23个在宫颈癌中表达下调。PPI网络以及拓扑分析结果显示,Toll样受体4(TLR4)、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、人细胞色素p450家族成员2C9(CYP2C9)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、溴结构域包含蛋白2(BRD2)和溴结构域包含蛋白4(BRD4)是小白菊内酯治疗宫颈癌的7个核心基因。GO富集分析得出小白菊内酯影响的生物学过程(BP)有452个,包括对外源性刺激的反应、雌激素代谢过程等,作用的细胞组合(CC)有43个,包括组蛋白脱乙酰酶复合物、组蛋白甲基转移酶复合物等,作用的分子功能(MF)有41个;KEGG通路富集分析结果显示小白菊内酯治疗宫颈癌可能涉及药物代谢–细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢及Toll样受体信号通路等信号通路。MTT实验证明,小白菊内酯以剂量相关的方式抑制HeLa细胞的增殖,IC50值为6μmol/L。结论小白菊内酯能够明显抑制Hela细胞增殖,作用机制可能涉及多个靶点和多条通路。

关键词： 催乳丸   网络药理学   乳汁分泌   泌乳不足   缺乳  

摘要： 通过网络药理学方法筛选催乳丸调治缺乳的主要活性成分和潜在靶点蛋白,构建有效成分-蛋白相互作用网络,采用计算机模拟方法开展分子对接验证,探讨催乳丸调治缺乳的潜在分子机制。经筛选,催乳丸中主要包括槲皮素、木犀草素、山奈酚、香叶木素、叶酸、β-谷甾醇等12个活性成分;药物与疾病靶点的交集包括STAT3、MAPK1、JAK2、EGFR、ESR1、STAT5A等16个关键蛋白靶点;经过富集分析和筛选,发现与催乳丸活性成分作用的靶点蛋白富集在催乳素信号通路、雌激素信号通路、AMPK信号通路、cAMP信号通路等多种生物学过程。分子对接结果显示,槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素与关键靶点STAT3、MAPK1、ESR1、EGFR的结合能力较强,其通过调控转录因子、激酶、雌激素受体蛋白和表皮生长因子受体蛋白,影响乳腺上皮细胞生长,发挥调治缺乳作用。研究结果初步揭示了催乳丸治疗缺乳的多组分、多靶点、多途径机制,为缺乳症状的治疗研究提供了参考。

关键词： 山沉香总木脂素   开环异落叶松树脂酚   脑缺血再灌注损伤   网络药理学  

摘要： 目的探索山沉香总木脂素(SPL)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制并进行体外验证。方法CNKI、NCBI Pubmed数据库收集SPL活性成分,SwissTargetPrediction预测活性成分靶点;Gene Cards、Drugbank等数据库收集CIRI疾病相关靶点。Cytoscape 3.9.1筛选关键靶点、建立“SPL活性成分-关键靶点”网络。对关键靶点进行GO分析KEGG富集分析,Cytoscape 3.9.1软件构建“SPL活性成分-关键靶点-信号通路”网络。体外检测各实验组细胞存活率、LDH、氧化应激相关指标水平、ROS、炎症因子、通路中相关蛋白的相对表达水平。结果SPL活性成分开环异落叶松树脂酚(SECO)、蛇菰宁、荜澄茄素等可通过PI3K-Akt、FoxO等信号通路发挥抗CIRI的作用。体外研究显示,SECO可显著提升各组细胞存活率、降低LDH释放率、氧化应激反应、炎症反应、胱天蛋白酶3活性。显著升高Blc-2/BAX、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO-3a/FoxO-3a的相对表达水平。结论SECO或为SPL发挥抗CIRI作用的主要活性成分,其作用机制或与激活PI3K/AKT/FoxO信号通路有关。

关键词： 土茯苓   川牛膝   网络药理学   痛风性关节炎   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学方法,研究“土茯苓-川牛膝”药对治疗痛风性关节炎的作用机制。方法:通过TCMSP平台收集“土茯苓-川牛膝”药对的主要活性成分及作用靶点,采用Swiss Target Prediction数据库预测主要活性成分靶点;通过OMIM、TTD、DisGeNET及CTD数据库获得痛风性关节炎相关靶点;通过韦恩图,得到疾病与药物的共同靶点;利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-化合物-靶点网络;将共同靶点上传至STRING数据库构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,分析后获得关键靶点;对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:收集并筛选出“土茯苓-川牛膝”药对17个活性成分、220个靶点,痛风性关节炎疾病相关靶点1494个“,土茯苓-川牛膝”药对与痛风性关节炎的共同靶点72个,关键靶点28个。GO富集分析得到945条富集结果,KEGG富集分析得到111条相关信号通路,主要涉及白细胞介素17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、辅助性T细胞17细胞分化等。结论:预测了“土茯苓-川牛膝”药对治疗痛风性关节炎的作用机制,体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步研究提供了理论基础和研究方向。