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关键词： 中文核心期刊   学术刊物   中国药理学会   药物治疗学   乌利希期刊指南   医院药学   药物基因组学   临床药理学  

摘要： 《中国临床药理学与治疗学》为中国科学技术协会主管、中国药理学会主办的专业学术刊物。月刊,每期正文144页。读者对象主要为从事新药研发、临床药理学及药物治疗学研究的医疗、科研教学人员及研究生。主要栏目包括:专论、基础研究、临床药理学(包括药物基因组学及药物蛋白组学等)、定量药理学(包括药代动力学、药效动力学及药物临床评价等)、药物治疗学、医院药学之窗、综述与讲座、读者·作者·编者等。目前已被下列数据库收录:北大中文核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD)核心库、中国科技核心期刊、波兰《哥白尼索引》(IC)、美国化学文摘(CA)、美国《乌利希期刊指南》(Ulrichsweb)、日本科学技术振兴机构数据库(JST)。

关键词： 乌梅   白残花   复发性口腔溃疡   网络药理学   动物实验  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验探讨乌梅-白残花治疗复发性口腔溃疡(ROU)的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索乌梅成分,文献整理白残花成分;在TCMSP中以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)筛选成分并预测靶点,通过Swiss Target Prediction平台补充成分靶点;通过OMIM和GeneCards数据库检索ROU靶点;采用Cystoscape 3.2.1软件构建成分-靶点网络图;基于String数据库和Cystoscape 3.2.1软件构建蛋白-蛋白相互作用网络图;利用Cystoscape 3.2.1软件中Clue GO插件进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;构建ROU大鼠模型,通过苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠口腔黏膜病理学改变,ELISA和Western blot检测乌梅-白残花对炎症因子及关键靶点的作用。结果筛选得到药对治疗ROU的活性成分33个,其中槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇、豆甾醇、棕榈酸、芹菜素、山柰酚等为核心成分,核心靶点包括STAT3、PIK3R1、PIK3CA、STAT1、JAK2、IL-6等。GO功能富集和KEGG通路富集主要影响有机物反应、细胞对化学刺激的反应、细胞增殖的调控过程,涉及NF-κB、JAK-STAT、IL-17等信号通路。大鼠实验证明乌梅-白残花可显著改善溃疡黏膜组织的病理状态,降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达,显著降低大鼠溃疡组织中JAK2和STAT1的表达。结论乌梅-白残花可能通过调控JAK2-STAT1信号通路,降低IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ炎症因子的表达,发挥治疗ROU的作用。

关键词： 新药研究   生物药   医学研究院   小分子药物   军事科学院   毒理学研究   前沿论坛   药理学与毒理学  

摘要： 1《中国药理学与毒理学杂志》是由军事科学院主管,军事医学研究院主办的学术性刊物,国内外公开发行。1986年创刊,现为月刊。本刊主要刊登药理学和毒理学研究成果,同时特别欢迎生物药、小分子药物和化学成分明确的新药研究论文,设有前沿论坛、论著、实验方法和综述等栏目。2来稿要求论点明确、逻辑严密、数据可靠、层次分明、文字精炼。(1)综述:第一作者具有硕士以上学历(导师实际指导),对当前药学研究热点和前沿领域进行总结,并结合作者在本领域的工作发表见解,力求专、心、深,切忌空、旧、范。一般不少于5 000字;(2)论著:报道药理学或毒理学领域原始性和创新性研究成果,一般不超过8000字。

关键词： 糖尿病肾病   中医传承计算平台   组方规律   网络药理学  

摘要： 目的:通过中医传承计算平台V3.0软件挖掘于世家教授治疗糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)的用药规律,获取最佳药对,利用网络药理学研究其作用机制。方法:收集整理2019年7月—2021年6月就诊于辽宁中医药大学附属医院由于世家教授亲自接诊的DKD患者病例信息;组建处方数据库;通过中医传承计算平台V3.0分析总结最佳药物配伍并进行网络药理学分析。结果:研究共筛选出有效处方101首,使用中药65味。“黄芪–丹参”为最佳配伍,该药对共含有有效成分76个,靶点244个,主要活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素,可能通过糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物与其受体(Advanced Glycation End product–Receptor for Advanced Glycation End Products,AGE–RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、白细胞介素(Interleukin,IL)–17信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路等发挥治疗作用。结论:于世家教授认为瘀血阻络贯穿本病始终,根据“久病必瘀”的思想,将益气活血贯穿治疗的始终。

关键词： 阿尔茨海默病   Aβ_(25-35)小鼠   读书丸   网络药理学   线粒体动力学  

摘要： 目的基于网络药理学探究读书丸对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知能力及线粒体动力学相关蛋白的影响。方法通过TCMSP等数据库预测读书丸的成分及其相应靶点、AD相关靶点。利用Venny网站获取读书丸与AD交集靶点;采用String数据库和Cytoscape软件,分别绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络和药物-疾病-靶点网络。运用David数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。双侧脑室注射Aβ_(25-35)建立AD小鼠模型,行为学实验检测小鼠学习记忆能力,透射电镜观察海马神经元线粒体损伤情况,利用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定线粒体动力学相关蛋白质的表达。结果通过数据库搜集整理后筛选出药物和疾病相关交集靶点共311个;GO与KEGG分析显示相关靶点集中在线粒体等组分,富集在ATP结合、MAPK活性正调控等通路。与正常组相比,模型组小鼠学习记忆能力降低(P<0.05),线粒体嵴出现肿胀、断裂(P<0.0001),海马MAPK、Mfn2、OPA1蛋白表达降低(P<0.01),DRP1蛋白表达增加(P<0.01);与模型组相比,读书丸中、高剂量组小鼠学习记忆能力提升(P<0.05),线粒体的受损明显改善(P<0.01),海马MAPK、Mfn2、OPA1蛋白表达增加(P<0.01),DRP1蛋白表达降低(P<0.01)。结论读书丸能够减轻线粒体损伤,维持线粒体稳态,进而改善AD小鼠认知记忆能力。

关键词： 淋巴水肿   数据挖掘   网络药理学   用药规律   作用机制  

摘要： 目的基于数据挖掘和网络药理学分析曹建春教授治疗淋巴水肿的用药规律与作用机制。方法收集2019年1月至2023年7月经北京中医药大学东方医院周围血管科曹建春教授治疗淋巴水肿的病案处方,对处方进行药物应用频次、关联规则及聚类分析,结合面对面专家访谈,获得核心药组。采用网络药理学方法预测核心药组的有效成分、关键靶点和通路等作用机制,使用分子对接技术对关键有效成分与靶点进行对接验证。结果共纳入183首处方,涉及中药261味。使用频次≥50的高频药物有16味,关联规则分析得到12种关联规则性强的药物组合,聚类分析得到5种药物组合,进一步专家访谈,得到核心药组为:当归、川芎、皂角刺、黄芪、桂枝、泽兰、泽泻、鸡血藤。网络药理学分析核心药组调控淋巴水肿的有效成分为槲皮素、常春藤皂苷元、山柰酚、β-谷甾醇、异黄酮等,关键靶点为Akt1、MTOR、EGFR、SRC、BCL2、IL-6、PIK3CA、MAPK1、PIK3R1、MAPK3,关键生物学效应和通路包括EGFR-TKIs抵抗、内分泌抵抗、HIF-1信号通路、ErbB信号通路等。分子对接验证关键有效成分与靶点具有良好的亲和力。结论曹建春教授治疗淋巴水肿以活血通络、利水消肿为主,核心药物通过多成分、多靶点、多通路发挥作用,可为该病的临床治疗和基础研究提供参考。

关键词： 欣力康胶囊   非小细胞肺癌   网络药理学   分子对接   耐药  

摘要： 目的通过网络药理学和细胞生物行为学实验探究欣力康胶囊(XLKC)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的主要活性成分及潜在作用机制。方法利用HERB、Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库获取XLKC的药物靶点信息和NSCLC疾病靶点信息。使用Cytoscape软件构建成分-疾病网络和PPI网络,并使用Metascape工具进行GO和KEGG富集分析。分子对接技术评估潜在靶标与生物活性化合物之间的结合亲和力。选择EGFR依赖性NSCLC细胞PC9为研究对象,利用药物浓度递增法构建奥希替尼耐药PC9细胞(PC9-OR);使用MTS比色法评估XLKC对PC9和PC9-OR细胞的增殖抑制作用,采用Western blot法开展作用机制研究。结果通过网络药理学方法,确定了XLKC的777种活性化合物和1194个靶点。在PPI网络中,发现了参与程度较高的靶点,包括AKT1和MAPK1等。GO和KEGG富集分析表明,XLKC主要通过影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路、转录调控、复合蛋白磷酸化、激酶活性调控、癌症通路以及PI3K/Akt信号通路治疗NSCLC。分子对接结果表明,关键靶点与活性成分均具有较好的结合活性。此外,实验证实XLKC可有效抑制PC9和PC9-OR细胞的增殖,促进细胞凋亡;下调EGFR磷酸化水平和蛋白表达水平,同时可下调c-MET蛋白表达水平,提示其抑制PC9和PC9-OR细胞增殖作用可能依赖于EGFR和c-MET信号通路。结论本研究通过网络药理学确认XLKC具有治疗NSCLC的潜质,并利用实验证实XLKC可能通过EGFR和c-MET信号通路,抑制EGFR依赖性及奥希替尼耐药性NSCLC的细胞增殖,为探索XLKC治疗NSCLC的临床应用提供依据。

关键词： 急性疼痛   加速康复外科   围手术期管理   临床难题   中枢神经系统   躯体痛   术后疼痛   慢性疼痛  

摘要： 术后疼痛是手术后发生的急性疼痛,包括躯体痛、炎性痛与内脏痛等,通常持续不超过3~7天,术后疼痛管理是围手术期管理及加速康复外科的关键构成部分。近年来随着临床医学的进步,新的镇痛理念、镇痛药物、镇痛方法不断应用于临床,术后疼痛管理得以大力发展,但其现状仍不理想。2023年我国122家大型医院调查显示术后中重度疼痛的发生率高达48.7%。术后疼痛控制不佳严重影响患者术后康复、增加术后并发症、延迟出院时间、增加社会负担,此外,持续的疼痛刺激可引起中枢神经系统发生病理性重塑,使急性疼痛发展为难以控制的慢性疼痛,影响患者的远期生活质量。因此,如何做好术后疼痛管理仍然是一个亟待解决临床难题。

关键词： 威麦宁胶囊   乳腺癌   网络药理学   槲皮素   没食子酸   木犀草素  

摘要： 目的采用网络药理学方法探讨威麦宁胶囊治疗乳腺癌的作用机制。方法通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、查阅文献收集威麦宁胶囊的活性成分,并在TCMSP数据库获得活性成分的潜在靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索乳腺癌疾病靶点;采用Venny平台分析威麦宁胶囊和乳腺癌的共同靶点,将两者的共同靶点通过String数据库进行网络作用分析,将结果导入Cytoscape软件进行可视化分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络以及药物-成分-靶点网络;通过DAVID数据库进行药物疾病共同靶点的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果获得威麦宁有效成分20个,潜在作用靶点216个;筛选得到威麦宁胶囊抗乳腺癌的核心作用靶点共29个,核心活性成分为槲皮素、没食子酸和木犀草素,主要作用于癌症相关信号通路、HIF1信号通路、PI3K-Akt信号通路等生物学通路。结论威麦宁胶囊通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗乳腺癌的作用。

关键词： 八味沉香散   冠心病   网络药理学   分子对接   分子动力学模拟   缺氧/复氧   药效物质基础  

摘要： 目的探究八味沉香散治疗冠心病的药效物质基础。方法通过TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction数据库检索八味沉香散16种入血成分的作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库查找冠心病疾病靶点,获取药物成分与疾病的交集靶点;使用Cytoscape3.9.1软件构建成分-靶点网络,筛选关键成分;运用STRING数据库获得蛋白相互作用网络,筛选核心靶点;通过DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析;将关键成分与核心靶点进行分子对接;运用Amber20软件进行分子动力学模拟;采用UPLC-Q-Exactive混合四极杆轨道阱质谱联用技术,检测大鼠血浆中药物关键成分含量;构建H9c2细胞缺氧/复氧模型,检测关键成分对H9c2细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)的影响。结果检索到八味沉香散16种入血成分的靶点514个,冠心病靶点1716个,得到交集靶点192个,关键成分为槲皮素、山柰酚、柚皮素、去氢二异丁香酚,核心靶点为ALB、IL6、TNF、GAPDH、AKT1、IL1B、TP53等;KEGG通路富集分析结果显示,八味沉香散治疗冠心病可能与PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路等有关;分子对接结果显示,关键成分与核心靶点均有较低的结合能;分子动力学模拟结果显示,TNF与槲皮素结合紧密且稳定,结合能为-20.2633kcal/mol;4种关键成分的血浆浓度分别为槲皮素(15.65±1.76)ng/mL,山柰酚(10.58±0.96)ng/mL,柚皮素(3.07±0.69)ng/mL,去氢二异丁香酚(4.90±1.18)ng/mL;细胞实验结果表明,4种成分可明显提高缺氧/复氧条件下H9c2细胞存活率,显著降低细胞上清液LDH活性。结论八味沉香散中槲皮素、山柰酚、柚皮素、去氢二异丁香酚等成分可能为治疗冠心病的药效物质基础。