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关键词： 特应性皮炎   人参   网络药理学   分子对接   IL-1β  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接技术探讨人参治疗特应性皮炎(AD)的作用机制。方法利用OMIM、TTD、CTD、GEO、GeneCards数据库筛选人参活性成分的对应靶点及疾病靶点,构建“药物-活性成分-靶点”网络图,筛选出人参治疗AD的潜在及核心靶点。对人参活性成分与AD的交集靶点进行GO、KEGG富集分析。最后通过分子对接验证人参有效成分与TOP4核心靶点的结合能力,并将对接结果可视化。结果筛选出22种人参活性成分,交集得到106个人参治疗AD的靶点。GO功能富集分析显示生物过程主要涉及炎症反应、分泌调节等,分子功能主要涉及核受体结合、细胞因子受体结合等,受体复合物、膜筏在细胞组分中所占比例较大。KEGG分析得到相关通路156条,涉及IL-17、TNF等信号通路。分子对接结果显示人参有效成分与TOP4核心靶点对接结合能均较低,其中arachidonate、panaxadiol、stigmasterol与核心靶点IL-1β有极高的亲和力。结论人参有治疗AD的潜力,arachidonate、panaxadiol、stigmasterol可能为人参发挥治疗作用的关键单体成分,并极可能通过与IL-1β靶点作用发挥治疗功能。

关键词： 网络药理学   分子对接   心脉佳制剂   心肌肥大   核心靶点  

摘要： 目的:通过网络药理学及动物实验探讨心脉佳制剂(XinMaiJia,XMJ)抑制高血压心肌肥大的作用机制。方法:通过检索TCMSP数据库及相关文献报道收集XMJ有效成分及作用靶点;利用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库筛选高血压心肌肥大靶点;构建中药-活性成分-潜在靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;使用DAVID软件进行靶点基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDock软件进行分子对接。建立高血压大鼠(SHR)模型,采用HE染色检测心肌组织形态及细胞肥大情况,Masson染色检测心肌组织胶原沉积表达,蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测心肌组织中热休克蛋白(HSP90AA1)、哺乳动物雷帕霉素(mTOR)、过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARG)、肿瘤坏死因子(TNF-α)表达情况。结果:共检索到XMJ中潜在活性成分56个,获得高血压心肌肥大相关靶点5492个,核心网络中的靶点按照Degree值进行排名,筛选到4个主要靶点:HSP90AA1、mTOR、PPARG、TNF-α。HE染色结果显示,与正常组比较,SHR组大鼠心肌细胞平均面积显著增加(P<0.05),XMJ组心肌细胞平均面积无显著变化,SHR+XMJ组心肌肥大显著缓解(P<0.05)。Masson染色结果显示,与正常组比较,SHR组大鼠间质纤维化、血管旁纤维化水平明显上升(P<0.01),XMJ则可明显降低SHR组大鼠纤维化水平(P<0.01)。Western blot结果显示,相较于正常组大鼠,SHR组大鼠心肌组织HSP90AA1、PPARG表达下调,mTOR磷酸化下调,TNF-α显著上调(P<0.01);SHR+XMJ组大鼠心肌组织HSP90AA1、PPARG、TNF-α表达恢复至正常水平,mTOR磷酸化恢复正常水平;而XMJ组,相较于正常组大鼠上述指标无明显变化。结论:XMJ抑制高血压心肌肥大的作用机制可能通过多成分-多靶点-多通路的综合作用实现。

关键词： 登革热   卫气同病证   气营两燔证   数据挖掘   生物信息学   网络药理学   同病异治  

摘要： 目的探讨登革热的高频证候用药规律,并基于生物信息学及网络药理学方法探讨中药治疗登革热卫气同病证与气营两燔证的作用机制。方法(1)通过数据挖掘分析登革热高频证候用药规律。运用R4.0.2软件进行描述性统计分析及关联规则、核心药物挖掘分析。分别统计登革热高频证型的治法分布、处方分布、药物频次,并基于Apriori算法挖掘高频证型所涉及的关联规则及核心中药。(2)探索卫气同病证与气营两燔证核心中药治疗登革热的机制。进行核心中药活性成分筛选及靶点注释,筛选登革热疾病基因,构建核心中药治疗登革热的“活性成分-疾病靶点”网络。筛选核心中药治疗登革热的关键靶点及其器官表达情况,进行通路注释及生物功能注释。结果(1)登革热高频证型分别是卫气同病证及气营两燔证。卫气同病证药物挖掘得到的关联规则以(葛根、金银花)→黄芩、(甘草、金银花)→黄芩、(甘草、黄芩)→金银花为首,核心中药组成包括黄芩、连翘、葛根、金银花、柴胡、甘草6味药物,槲皮素、山柰酚、熊果酸等在卫气同病证中靶向的治疗靶点最丰富。气营两燔证挖掘得到的关联规则以(赤芍、牡丹皮)→玄参、(赤芍、牡丹皮)→生地黄为首,核心中药组成包括牡丹皮、赤芍、黄芩、连翘、生地黄、玄参、水牛角、知母、甘草9味药物,山柰酚、槲皮素、邻苯二甲酸二丁酯等在气营两燔证中靶向的治疗靶点最丰富。(2)将2221个登革热疾病靶点与不同证型下核心中药活性成分靶点(卫气同病证1201个作用靶点,气营两燔证1248个作用靶点)互相映射,提取到175个卫气同病证及187个气营两燔证的核心中药治疗登革热的潜在作用靶点。提取到5个卫气同病证符合多重科学算法的核心靶点:HSP90AA1、HSP90AB1、PSMB9、PSMB8、SRC,4个气营两燔证符合多重科学算法的核心靶点:HSP90AA1、HSP90AB1、JUN、TP53,共有2个相同的核心靶点,5个不同的核心靶点。槲皮素、山柰酚、熊果酸、木犀草素、异鼠李素可能为治疗卫气同病证登革热的关键活性成分;山柰酚、槲皮素、邻苯二甲酸二丁酯、熊果酸、黄芩素可能为治疗气营两燔证登革热的关键活性成分。HSP90AB1在两个证型靶点中表达量最高,主要表达在肺、肌肉-骨骼、神经、肾上腺4个器官。核心中药治疗登革热的KEGG通路主要与炎症、免疫失衡、血管通透性、血管内皮功能障碍等病理环节相关,气营两燔证核心中药靶点在炎症和免疫调节方面的通路显著性较卫气同病证高。卫气同病证和气营两燔证核心中药靶点共有18条相同的条目,4条不同的条目。对比两个证型,气营两燔证中高表达基因的数目较卫气同病证多,且在炎症和血管内皮功能障碍方面的通路显著性较卫气同病证高。结论登革热临床最常见证型为卫气同病证及气营两燔证,卫气同病证治疗以清热解毒、化湿透表为主,气营两燔证治疗以清热解毒凉血为主。相对于卫气同病证,中医治疗气营两燔证登革热更侧重于抗炎及减轻血管内皮损伤,可能是通过调节IL-17信号通路、细胞凋亡、NOD样受体信号通路发挥药理作用。

关键词： 槲皮素   非小细胞肺癌   网络药理学   分子对接   PI3K/Akt/GSK-3β信号通路  

摘要： 目的:探究槲皮素治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在机制,并结合分子生物学实验验证。方法:通过SwisTargetPrediction和DrugBank数据库筛选槲皮素的靶点,通过GeneCards、TTD数据库收集NSCLC的疾病靶点,进行靶点映射获得槲皮素治疗NSCLC的靶点,应用STRING数据库获取蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并进行分析,使用Cytoscape 3.7.2进行可视化;利用DAVID数据库进行靶点富集,进行基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书分析(KEGG)。采用分子对接对核心靶点进行验证,并使用PLIP平台分析结合位点力学数据。通过细胞实验评估槲皮素对A549细胞增殖的影响,并利用qRT-PCR和Western blot对核心靶点进行验证。结果:网络药理学研究显示,槲皮素能够调控126个靶点,潜在治疗NSCLC的靶点有49个,核心通路为PI3K-Akt信号通路,核心靶点为PI3K、Akt、GSK-3β。分子对接实验初步发现,槲皮素与3个核心靶点均能产生强烈结合力。细胞实验结果显示,槲皮素低、中、高剂量组干预72 h后均能够显著抑制A549细胞的增殖活力(P<0.01),并下调PI3K、Akt、GSK-3β的mRNA表达水平(P<0.05)以及蛋白表达趋势。结论:本研究分析预测了槲皮素治疗NSCLC的潜在活性机制,通过实验验证发现槲皮素可能通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路发挥抗癌作用。

关键词： 防己   红参   结直肠癌   网络药理学   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学分析方法探讨防己-红参抗结直肠癌的有效成分和潜在分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(Chinese Medicine System Pharmacology Database,TCMSP)筛选防己和红参的有效活性成分及对应靶点,与结直肠癌相关靶点进行交集,获得药物抗结直肠癌的潜在靶点,构建药物-靶点网络关系图,筛选关键成分。通过String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图筛选核心靶点,其次在GEPIA和HPA数据库验证核心靶点表达情况。利用WebGestalt和Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组大百科全书数据库(KEGG)富集分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果通过TCMSP平台筛选获得防己有效成分10种,红参有效成分19种,利用维恩图交集获得药物抗结直肠癌潜在靶点71个,对药物-靶点网络关系图进一步计算分析获得防己-红参抗结直肠癌5种关键成分,包括β-谷甾醇(beta-Sitosterol)、千金藤碱[(+)-Stepharine]、蝙蝠葛林碱(Menisperine)、木兰花碱(Magnoflorine)、人参皂苷Rh2(ginsenoside Rh2),通过PPI网络图筛选获得6个核心靶点,分别是肿瘤坏死因子(TNF)、热休克蛋白90ɑB1(HSP90AB1)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、蛋白激酶A催化亚基(PRKACA)、多巴胺受体D2(DRD2)和5-羟色胺转运蛋白(SLC6A4)。GO富集分析显示,防己-红参抗结直肠癌主要参与细胞增殖、代谢进展、抗氧化活性等生物功能过程(均P<0.01);根据KEGG信号通路富集分析,防己-红参涉及结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、动脉粥样硬化等疾病通路(均P<0.01),信号通路主要富集于cAMP、cGMP-PKG、PI3K/AKT(均P<0.01)。结论通过网络药理学分析方法从分子水平阐明防己-红参抗结直肠癌的有效成分和潜在作用机制,防己-红参可能通过多种成分、多个靶点、多条途径协同发挥抗癌效果.

关键词： 药理学   模拟药房教学模式   应用效果   教学创新  

摘要： 本文旨在探讨“药理学”药房教学模式的应用效果。通过阐述传统药理学教学的局限性,详细介绍药房教学模式的实施过程,包括教学准备、教学实施阶段以及教学评价等方面,并结合实际案例分析该模式在提高学生实践能力、增强知识理解与运用、培养职业素养等方面的优势,同时也对实施过程中可能面临的问题提出了相应的解决策略,为药理学教学改革提供有益的参考。

关键词： 网络药理学   自身免疫性葡萄膜炎   五味明目散  

摘要： 目的运用网络药理学和分子对接探究五味明目散治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用机制。方法在中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及GeneCards数据库获得五味明目散与自身免疫性葡萄膜炎之间的整合基因组,进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析和蛋白质相互作用(PPI)网络分析,分析中药组分、活性成分、治疗靶点和关键细胞信号通路之间的关系,进行分子对接以证明活性成分与靶向蛋白质之间的相互作用模式。结果五味明目散治疗自身免疫性葡萄膜炎的活性成分有16种,靶点有30个。富集分析显示五味明目散可调节多种细胞因子的激活和受体的结合。KEGG富集分析表明,五味明目散调节多种与炎症相关的信号通路和血管内皮功能。PPI网络和关键子网络分析显示,30个基因中有15个是关键靶点,对重要基因白细胞介素(IL)-10和IL-6进行了分子对接。结论五味明目散可以通过调节免疫反应和血管功能治疗自身免疫性葡萄膜炎,IL-10和IL-6是主要的治疗靶点。

关键词： 苯乙醇苷   神经干细胞   增殖   构效关系   网络药理学   分子对接   木通苯乙醇苷B   毛蕊花糖苷   异毛蕊花糖苷   松果菊苷   管花苷A  

摘要： 目的探究苯乙醇苷类化合物(PHGs)对神经干细胞(NSCs)增殖的影响,揭示PHGs促神经再生作用的构效关系,并运用网络药理学方法及分子对接初步探究PHGs促进神经再生的机制。方法利用胎鼠NSCs及CCK-8法比较PHGs促NSCs增殖的作用,借助网络药理学预测PHGs活性成分促进神经再生的关键靶点及通路,选取活性成分、活性成分共同作用靶点进行分子对接。结果CCK-8结果显示,红景天苷不能促进NSCs的增殖,安格洛苷C对NSCs的增殖具有一定的效果,木通苯乙醇苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷和管花苷A对NSCs增殖的促进效果较好。6种PHGs通过作用于AKR1B1、APP、CA2等靶点及Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等通路发挥神经再生作用,活性成分与其共同作用靶点蛋白结合能力较好。结论PHGs通过多靶点、多通路发挥神经再生作用,其促神经再生作用与结构相关,苯丙烯酰基是PHGs发挥作用的重要基团,甲氧基的有无、糖基的数量、糖基的位置及乙酰基的有无,都会影响PHGs的促进作用。

关键词： 学术期刊   学术论文   高被引论文   特征分析   被引频次  

摘要： 本文对《中国临床药理学与治疗学》近十年来发表的高被引论文进行了特征分析,旨在探讨这些论文的影响力和研究价值。高被引论文是评估学者和研究机构科研水平的重要指标,因而本研究聚焦于其数量、被引频次、合作作者数量及地域分布等特征。研究采用文献计量学的方法,分析了高被引论文的发表趋势和引用情况。结果显示,在观察期间,高被引论文的数量总体呈逐年减少的趋势,而被引频次与发表时间之间存在显著相关性。此外,论文的合作作者数量呈现正态分布,其中以五位作者的合作论文数量最多,表明适度的合作对论文的影响力有积极作用。从地域分布来看,该杂志的作者群体较为分散,涵盖全国多个地区,其中安徽、湖南和浙江成为高质量稿件的主要来源地。这一发现反映出该杂志在全国范围内的广泛影响力。本研究的结果为理解高被引论文的特征提供了实证支持,强调了科研合作和地域因素在研究发表中的重要性。通过对高被引论文的分析,本文为后续研究者在选择研究主题和合作方式上提供了参考,也为提升中国临床药理学领域的研究水平和影响力提供了有益建议。