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关键词： 青蒿鳖甲汤   调营达卫布津方   皮肤衰老   机制   体外实验  

摘要： [目的]基于网络药理学研究青蒿鳖甲汤合调营达卫布津方对衰老角质形成细胞的调控作用。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获得青蒿鳖甲汤合调营达卫布津方的主要活性成分及其对应靶点信息;通过TTD、OMIM、Disgenet、GeneCards、Drugbank数据库获得皮肤衰老的相关靶点;在Cytoscape 3.7.2软件中绘制交集基因蛋白互作(PPI)网络图;利用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过体外实验检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、聚丝蛋白(FLG)、β-葡萄糖脑苷脂酶(GCASE)表达,验证其改善衰老角质形成细胞(HaCat)的作用机制。[结果]通过网络构建获得青蒿鳖甲汤合调营达卫布津方的主要活性成分包括槲皮素、山柰酚、芍药苷、哈巴俄苷、牡丹皮苷H;经PPI网络分析获得5个关键靶点,包括肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和血管内皮生长因子A(VEGFA);GO功能和KEGG通路富集显示青蒿鳖甲汤合调营达卫布津方改善皮肤衰老所作用的信号通路包括缺氧诱导因子-1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路。体外实验证实与模型组比较,40μg/mL的青蒿鳖甲汤合调营达卫布津方可以抑制p-AKT、p-mTOR(P<0.05)、p-ERK(P<0.01)蛋白质的磷酸化,促进PPAR-γ(P<0.05)、FLG、GCASE蛋白表达。[结论]研究初步揭示了青蒿鳖甲汤合调营达卫布津方从“多成分-多靶点-多途径”改善皮肤衰老的作用机制,其路径可能是基于中西医皮肤组织生物同一性与功能趋同性,以补肾益阴及调营达卫布津法改善皮毛疏泄与润泽的功能及状态,影响调控了PI3K/AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路及其下游与皮肤屏障功能相关的蛋白,达到延缓皮肤衰老的作用。

关键词： 宣白承气汤   肺炎链球菌   流感病毒   共感染   肺肠同治   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学的方法,初步探讨宣白承气汤加味治疗肺炎链球菌(Spn)和流感病毒(IV)共感染的相关作用机制。方法通过TCMSP数据库及文献筛选宣白承气汤加味的活性成分和靶点;通过GeneCards数据库获取IV和SPN的相关作用靶点;运用Cytoscape3.9.0软件构建分析网络;通过STRING数据平台构建蛋白相互作用(PPI)网络;运用R软件进行GO功能和KEGG通路富集分析;使用AutoDock进行分子对接。结果研究发现宣白承气汤加味中有197个活性成分,285个靶点。Spn感染相关靶点424个;IV感染相关靶点1395个,IV/SPN共感染的靶点308个。PPI网络拓扑分析发现宣白承气汤加味治疗IV/SPN共感染的核心靶点是IL-6等;GO富集主要涉及BP、CC、MF分析;KEGG通路富集主要涉及IL-17信号通路等。分子对接结果表明核心活性成分与核心靶点有较好结合活性。结论宣白承气汤加味中的槲皮素、木犀草素等活性成分,通过IL-6、IL-1B等核心靶点,依托于脂多糖的反应、对细菌起源分子的反应及对化学刺激的反应、细胞因子活性等多种生物学过程,影响IL-17、TNF、Toll样受体等信号通路治疗IV/SPN共感染的,进一步推测宣白承气汤加味也能抑制肠道内炎症反应、修复肠黏膜来调节肠的功能状态达到治肺肠同治的目的。

关键词： 三七参蜂口服液   指纹图谱   网络药理学   质量标志物  

摘要： 目的 基于指纹图谱和网络药理学研究方法,建立三七参蜂口服液的指纹图谱并预测分析质量标志物。方法 采用HPLC法建立12批三七参蜂口服液的指纹图谱,并对色谱峰进行指认和归属,结合中药色谱指纹图谱相似度评价、聚类分析、主成分分析及偏最小二乘法判别(OPLS-DA)等多元统计分析方法筛选出候选成分;通过网络药理学构建三七参蜂口服液“成分-靶点-通路”的网络,预测其质量标志物。结果 建立的HPLC指纹图谱确定13个共有峰,与参照物比对指认3(二苯乙烯苷)、5(苯甲酸钠)、6(党参炔苷)、7(三七皂苷R1)、9(人参皂苷Rg1)、10(人参皂苷Re)、12(10-羟基-2癸烯酸)、13(人参皂苷Rb1)8个共有色谱峰;12批三七参蜂口服液样品相似度均在0.997以上,聚类为2类,OPLS-DA分析得出2、3、4、7、9、10、11、12号色谱峰是影响三七参蜂口服液质量的主要标志性成分。网络药理学预测党参炔苷、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、10-羟基-2癸烯酸为三七参蜂口服液潜在的质量标志物,通过信号转导及转录激活蛋白3-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1-动力相关蛋白1信号通路、缺氧诱导因子1信号通路和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路等发挥传统功效。结论所建立的指纹图谱重复性好,稳定可行;6个标志性成分对三七参蜂口服液质量影响较大、具有传递性和追溯性,且与功效密切相关,可作为潜在质量标志物为三七参蜂口服液质量控制与评价提供科学基础。

关键词： 中药化合物   中药活性成分   分子机制   生物信息分析   分子对接  

摘要： 结直肠癌的发病率和病死率都居癌症前列,给人类健康造成严重损害。结直肠癌早期发病隐匿,多数患者发现患病时已失去手术机会。目前,化疗仍是该病主要的治疗手段,但化疗具有全身毒性,患者接受治疗时常出现恶心、呕吐及骨髓抑制的情况,且易耐药,影响继续治疗。近年来中医药治疗结直肠癌受到广大学者的密切关注。临床实践表明,中药防治结直肠癌疗效显著,但治疗机制不明确一直影响其应用与发展。网络药理学的出现为中药治疗结直肠癌分子机制的研究打开了一扇新大门,丰富的生物信息分析数据和分子对接数据能够对其活性成分、治疗通路及作用靶点进行预测,直观地呈现三者之间的关系。此外,基于网络药理学探讨中药治疗机制的研究层出不穷,为疾病的临床治疗及机制研究提供了新方向。本研究基于网络药理学对近年来中药单体化合物、中药单药、中药药对、中药复方防治结直肠癌的研究进行综述,发现治疗结直肠癌的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、β–谷甾醇、豆甾醇、木犀草素、柚皮素等,常见的治疗靶点有丝氨酸–苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、B淋巴细胞瘤–2(B–cell Lymphoma–2,Bcl–2)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1,ESR1)、白细胞介素(Interleukin,IL)–6等,癌症信号通路、促炎癌变机制和细胞凋亡等则为常见的治疗途径。总之,中药可通过调整细胞周期、抗炎、促进凋亡等多种生物途径及多靶点、多通路参与结直肠癌的治疗。

关键词： 百合地黄汤   抑郁症   代谢组学   网络药理学   机制  

摘要： 百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方,该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型;通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化;利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析,筛选差异代谢物及相关代谢通路;结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分,并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为,显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物,主要涉及色氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢,嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分,表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、雄激素受体(AR)等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制,为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词： 重症缺血性脑卒中   参附汤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接技术,分析参附汤治疗重症缺血性脑卒中(SIS)的作用机制。方法通过TCMSP数据库,筛选人参、附子的主要活性成分及作用靶点;通过TTD、PharmGKB、OMIM、DrugBank、GeneCards 5个数据库获取SIS的相关靶点;将得到的药物关键活性成分与疾病基因输入R语言中获得交集基因,并在UniProt数据库进行标准化命名;利用STRING数据库构建PPI网络,借助Cytoscape-CytoNCA进一步获得参附汤治疗SIS的关键靶点;利用R语言中的Bioconductor生物学数据包进行GO、KEGG分析,并运用Cytoscape3.8.2软件构建“药物-活性成分-靶基因-通路”调控网络;利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果参附汤治疗SIS的核心活性成分包括人参皂苷Rh2、山柰酚、双蒽胺、黄酮A、β-谷甾醇等;核心靶点包括Akt1、IL-1β、PTGS2、CASP3等;核心通路包括钙信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、Toll样受体信号通路等;分子对接表明主要活性成分可与核心靶点紧密结合。结论参附汤中的主要活性成分作用于多个SIS相关靶点,可能通过调节炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等生物过程,发挥抑制炎症、抗氧化和保护脑部神经元的作用,从而治疗SIS。

关键词： 痛风性关节炎   数据挖掘   网络药理学   用药规律   作用机制   林创坚  

摘要： 目的基于数据挖掘和网络药理学探究林创坚教授治疗痛风性关节炎的用药规律及作用机制。方法收集2021年1月至2023年12月广东省汕头市中医医院林创坚教授门诊治疗痛风性关节炎的处方信息,运用Excel 2021、SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0软件对纳入药物的性味归经及频次进行分析,总结核心处方和用药规律。在中药系统药理学数据库与分析平台筛选核心处方的有效成分及靶点,运用GeneCards、OMIM和Disgenet等数据库获取疾病靶点。通过Cytoscape 3.10.2构建“药物-成分-靶点”网络,在STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,最后通过David数据库进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果本研究纳入处方180首,涉及中药128味,药性以寒、温、平为主,药味以苦、辛、甘为主,归经主要入肝、肾、脾经,核心处方为苍术、土茯苓、牡丹皮、牛膝、黄柏、薏苡仁、当归。网络药理学分析显示,核心处方的有效成分43种,药物靶点615个,疾病靶点1387个,药物与疾病交集靶点123个。主要成分为黄芩苷、槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、柚皮素等,核心靶点包括STAT3、TNF、SRC、STAT1、PTPN11等;富集分析显示生物过程涉及549条,细胞组分涉及56条,分子功能涉及128条;关键生物学通路涉及PI3K-Akt信号通路、NOD样受体信号通路、MAPK信号通路等。结论林创坚教授治疗痛风性关节炎主张以“清热利湿、化瘀通痹”为法,核心处方通过参与抑制炎症反应、减少骨质破坏、保护软骨细胞等生物学过程,达到治疗痛风性关节炎的目的。

关键词： 中职   《药理学》   启发式教学   指导路径  

摘要： 《药理学》作为基础医学与临床医学、药学的桥梁学科,有着显著的实践性与应用性,其内部的知识量较大,且理论知识的复杂性十分显著。而中职学生的学习基础普遍薄弱,在汲取《药理学》方面的知识时面临着诸多困难。基于这一背景,应用启发式教学法能够更好地激活学生的兴趣点,培养学生的自主学习意识。因此,本文深入分析了中职《药理学》启发式教学法的应用意义和策略,并剖析了存在的问题,以推动中职教学高质量发展,激活学生的探究思维。

关键词： 白花蛇舌草   半枝莲   原发性肝癌   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因;通过ClueGo对药物-疾病共有基因做GO、KEGG富集分析;通过Pubcham、RCSB、Autoduck把药物有效成分与最终核心基因进行分子对接,得出结合能最高药物有效成分;再通过CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验研究此药物有效成分对HepG2的作用。结果筛选得出最终核心基因为TP53、ESR1。GO分析显示主要生物过程为BP-regulation of apoptotic signaling pathway,negative regulation of cell population proliferation;CC-membrane raft;MF-protein kinase activity等。KEGG分析显示主要信号通路为Apoptosis,Proteoglycans in cancer,PI3K-Akt signaling pathway,Hepatitis B等。分子对接结果显示,药物有效成分与最终核心基因均可以在自然条件下进行对接,其中ESR1与ursolic acid结合能最高(-4.98 kcal/mol)。CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验显示ursolic acid对HepG2有明显抑制作用。结论“白花蛇舌草-半枝莲”通过多种有效成分与原发性肝癌紧密结合,继而对原发性肝癌起到治疗作用。

关键词： 网络药理学   动物实验验证   龟鹿二仙胶   非小细胞肺癌   作用机制  

摘要： 目的通过网络药理学预测并结合动物实验验证,探讨龟鹿二仙胶协同顺铂治疗非小细胞肺癌的作用机制。方法通过TCMSP、HERB、PubChem、Swiss、Genecard、OMIM、PharmGkb和TTD等数据库,检索并归纳龟鹿二仙胶活性成分、作用靶点及疾病靶点,STRING数据库构建蛋白互作网络,并用Cytoscape3.9.0进行拓扑分析和核心靶点的筛选,使用Cytoscape3.9.0构建药物-成分-靶点-疾病相关网络图,采用R语言进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。构建肺原位癌小鼠模型,用HE判定模型和给药后各组小鼠肺组织病理学变化,旷场试验评估各组小鼠活动状态和紧张度,实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blotting检测各组小鼠肺组织mRNA和蛋白表达情况。结果共获取龟鹿二仙胶81种活性成分和190个作用靶点,6002个非小细胞肺癌作用靶点,共得到149个交集靶点。GO功能注释得出2550条结果,其中生物过程2300条,细胞组成73条,分子功能177条。KEGG富集得到相关通路176条,其中缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路具有重要相关性。动物实验发现造模7 d后肺癌组小鼠肺组织出现团块状实质性病变,出现部分病理性核分裂,体质量较对照组减轻,提示模型构建成功;对各组小鼠体质量和饮食进行监测发现,龟鹿二仙胶能增加肺癌小鼠体质量和饮食;旷场试验结果表明,龟鹿二仙胶能有效改善小鼠癌因性疲劳,还能有效改善顺铂注射后的不良反应;HE染色发现龟鹿二仙胶能减少小鼠肺组织癌性病理变化;RT-qPCR和Western blotting检测发现龟鹿二仙胶能下降小鼠肺组织中HIF-1α、血管内皮生长因子、诱导型一氧化氮合酶的mRNA和蛋白的表达。结论龟鹿二仙胶协同顺铂能有效治疗非小细胞肺癌,其机制具有多成分、多靶点、多通路的特点,且HIF-1信号通路可能是其治疗的作用途径之一。