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关键词： 柴胡   网络药理学   Dijkstra传播模型   肝癌   分子对接  

摘要： 以柴胡为君药的复方逍遥散、四逆散与小柴胡汤等常用于临床肝癌治疗。前期研究发现，柴胡具有抗肝癌活性，且其低极性部位能显著抑制肝癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。然而，柴胡低极性部位治疗肝癌的物质基础与作用机制尚未得到系统和深入地研究。本研究采用液相色谱-质谱联用技术（Liquid Chromatography-mass Spectrometry,LC-MS）解析柴胡低极性部位化学成分，并结合网络药理学与最短路径算法（Dijkstra）传播模型解析柴胡低极性部位抗肝癌关键成分-靶点药效网络，最后通过分子对接验证柴胡低极性部位关键成分与靶点相互作用。结果显示，柴胡低极性部位共鉴定35个化学成分；通过网络药理学筛选“hithubs”靶点40个，主要涉及癌症通路、癌症中蛋白聚糖、卡波西肉瘤（Kaposi Sarcoma）相关疱疹病毒感染、磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B通路（Phosphatidylinositol-3 Kinase-akt Protein Kinase b Pathway,PI3K-Akt）信号通路、化学致癌作用-受体激活等通路。进一步根据“hithubs”各靶点在核心通路中的数量筛选出3个最为关键的靶点包括表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）、基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase,MMP）和信号转导与转录激活因子3(Matrix Metalloproteinase,STAT3)。Dijkstra传播模型结果显示柴胡低极性中柴胡多炔8(RB-8)、柴胡多炔4(RB-4)和柴胡皂苷元G为关键抗肝癌成分。分子对接显示柴胡皂苷元G与EGFR,RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G与STAT3具有很强的亲和力。本文结果表明RB-8、RB-4和柴胡皂苷元G可能是柴胡低极性部位的主要活性成分群，通过阻断EGFR的表达，抑制Janus激酶2(Janus Kinase 2,JAK2)/STAT3通路，最终减缓肝癌的生长与转移。该研究为解释中医治疗肝癌的潜在机制提供了参考，为柴胡治疗肝癌临床用药及相关药物制剂开发提供科学依据。

关键词： 大血藤   飞龙掌血   网络药理学   糖尿病认知障碍   分子作用机制  

摘要： 目的：基于网络药理学研究苗药大血藤-飞龙掌血药对治疗糖尿病认知障碍（DCI）的分子作用机制。方法：基于TCMSP、HERB、PubChem等数据库筛选靶点基因，利用Venny 2.1.0软件取其交集，利用Cytoscape v3.9.1软件创建其药物-活性成分-基因靶点网络，使用STRING数据库建立蛋白相互作用（PPI）网络图，使用DAVID数据库和微生信进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析，使用Cytoscape v3.9.1软件建立靶点-通路网络图。结果：大血藤和飞龙掌血的有效成分分别为33个、21个，共同活性成分2个。药物-疾病交集靶点基因275个。核心基因包括ALB、AKT1、SRC、TNF、PPARG、PRKACA、EGFR、ESR1、APP、BCL2、MAPK3、PTGS2、STAT3、CASP3、GRIN2B、GSK3β、HSP90AA1、DRD2、HIF1A、NFKB1等。GO功能富集分析932个，包括磷酸化、对外源性刺激的反应、信号传导、凋亡过程的负调节、对缺氧/脂多糖的反应等。KEGG通路190个，集中在人类疾病、生物学及环境信息过程，包括糖尿病并发症、癌症、病毒感染、动脉粥样硬化、内分泌抵抗及AGE-RAGE、HIF-1、PI3K/Akt、催乳素、Ras、Relaxin信号通路等。结论：大血藤和飞龙掌血治疗DCI的共同活性成分为β-谷甾醇、绿原酸。药对通过调节ALB、AKT1、SRC、TNF、PPARG、PRKACA等靶点基因，调控糖尿病并发症、癌症、病毒感染、动脉粥样硬化、内分泌抵抗及AGE-RAGE、HIF-1、PI3K/Akt信号通路等实现抗癌、治疗糖尿病并发症、抗病毒感染、改善血液流变学、改善内分泌和代谢等，发挥治疗DCI作用。

关键词： 骨髓抑制   二至丸   多发性骨髓瘤   网络药理学   基因本体   基因组百科全书   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 采用网络药理学及分子对接方法研究二至丸治疗骨髓抑制(BMS)的物质基础及机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台，获取二至丸中的活性成分及作用靶点，通过Swisstarget、TargetNet数据库补充化合物靶点；通过OMIM、Genecards数据库等获取BMS的相关靶点；采用交集法筛选出疾病与二至丸活性组分的共同靶点，运用Cytoscape3.7.2构建“中药-化合物-靶点”网络，并通过String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络；使用David数据库进行KEGG通路和GO功能富集分析，并运用R version 3.6.3软件将结果进行可视化分析；利用Autodock vina软件研究分子对接，以期充分挖掘二至丸对骨髓抑制的作用靶点及作用机制。结果 经数据库分析，获得二至丸的21个潜在活性成分和522个作用靶点，共搜集到672个疾病相关靶点，共同靶点主要有IL6、STAT3、ESR1、NFkB、HIF1α等。二至丸主要通过调节癌症、Th17细胞分化、PD-L1表达和PD-1检查、HIF-1信号通路、化学致癌-受体激活、PI3K-Akt信号通路、癌症中的微RNA等相关通路发挥治疗BMS的作用。分子对接验证：蒙花苷、β-谷甾醇、蟛蜞菊内酯、长蒴黄麻苷、光泽乌头碱与IL6、STAT3、ESR1、NFκB、HIF1A结合力强。结论 二至丸治疗多发性骨髓瘤相关的骨髓抑制主要通过调节造血系统细胞周期停滞、促进红细胞生成和调节骨髓微环境。

关键词： OBE理念   智慧职教   护用药理学   混合式教学   教学模式改革  

摘要： 随着教育信息化的高速发展、"智慧职教"云课程平台的普及,以及成果导向教育(OBE)教学理念的深入,传统教学模式正面临着深刻的变革.探讨在OBE教学理念指导下,结合智慧职教平台,对护用药理学课程进行混合式教学模式的改革与实践.随后,通过分析传统教学模式的不足,提出基于OBE理念的教学目标设定、教学内容重构、教学方法创新、教学团队优化及多元化教学评价体系构建等方法,以提升教师的教学质量,提高学生的综合能力和职业素养.

关键词： 药理学   新工科   课程思政   协同育人  

摘要： 本研究结合新工科核心素养与课程思政,针对药理学课程进行教学改革探索.通过创新课程内容、项目制学习和案例教学,深度融入思政元素,提升学生的实践能力、创新思维和社会责任感.通过改进考核机制,综合评估学生的知识掌握、实践操作与责任意识.改革后,学生在课堂参与度、团队合作及实验设计能力上有显著提高,创新能力与社会责任感也得到了增强.未来将在实验教学和协作能力培养方面进一步优化.

关键词： 未分化甲状腺癌   网络药理学   分子对接   迁移   验证  

摘要： 目的:基于网络药理学分析方法探究人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌的作用与分子机制，并通过分子对接和体外细胞实验进行初步验证。方法:使用SwissTargetPrediction及DrugBand数据库预测并筛选人参皂苷Rk1的主要作用靶点，使用Gene Cards及DrugBank数据库获得未分化甲状腺癌的潜在治疗靶点。将作用靶点和治疗靶点取交集得到人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌的关键靶点，STRING、Cytoscape数据库对关键靶点进行蛋白质互作网络分析，依据degree值确定核心靶点并进行可视化分析。基因本体（GO）功能富集分析、京都基因及基因组百科全书（KEGG）通路富集分析探讨人参皂苷Rk1影响未分化甲状腺癌恶性进展的可能机制。通过AutoDockTools对人参皂苷Rk1与关键核心靶点进行分子对接验证。通过划痕实验、Transwell迁移实验对网络药理学分析结果进行初步体外实验验证。结果:数据库检索并筛选得到人参皂苷Rk1的相关作用靶点100个，未分化甲状腺癌的治疗靶点1 180个，将两者取交集得到48个共同靶点，通过蛋白质互作网络分析得到核心靶点13个（STAT3、EGFR、SRC、HSP90AA1、MTOR、PIK3CA、KIT、JAK2、IL2、ICAM1、MMP2、MAPK1、CDK2），其中degree值排名前10的靶点被认为是关键核心靶点。KEGG富集分析提示人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌主要涉及PI3K/Akt、Rap1、Ras 等信号通路，GO富集分析提示人参皂苷Rk1主要影响未分化甲状腺癌的运动和迁移功能。分子对接证实人参皂苷Rk1能够嵌入关键核心靶蛋白的活性口袋中，其结合能在-9.01~-4.61 kcal/mol之间，具有较好的结合能力。体外细胞实验证实人参皂苷Rk1能够抑制未分化甲状腺癌的横向及纵向迁移能力。结论:人参皂苷Rk1能够通过多靶点、多通路的方式来抑制未分化甲状腺癌的迁移，机制可能与人参皂苷Rk1影响STAT3、EGFR等关键核心靶点及调控PI3K/Akt、Rap1等信号通路有关。

关键词： 药理学   抗心律失常药   教学设计  

摘要： 药理学是临床医学专业的主干必修基础课程,其中抗心律失常药是药理学课程教学难度最大的章节之一.药理学课程中对抗心律失常药物的作用机制高度概括,这与临床医学专业学生"根据疾病选择用药"的临床思维相矛盾.并且,心律失常发病机制的复杂性、临床实践与药理教学模式的差异性等特点进一步增加了该章节知识点的教学难度.文章尝试在教学过程中,将内科学中关于心律失常分类的知识结构和各类心律失常药物治疗的部分内容作为拓展知识提前引入药理学抗心律失常药的教学环节,将临床思维和药理思维巧妙融合,从而取得良好的教学效果.这种教学方法为临床医学专业药理学课程的教学设计提供了有益的借鉴.

关键词： 痛风性肾病   铁死亡   四妙散   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接探讨四妙散调控铁死亡治疗痛风性肾病(Gouty Nephropathy,GN)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取四妙散活性成分并预测相关作用靶点,构建有效成分-靶点数据库。在人类基因数据库(GeneCards)和疾病基因数据库(DisGeNET)获取GN相关靶点。利用微生信网站获取四妙散和GN的交集靶点。利用Cytoscape 3.10.0软件绘制药物-成分-疾病-靶点网络图。通过STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用关系并绘制网络图。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。在FerrDB数据库获取铁死亡相关靶点,综合分析四妙散、GN和铁死亡之间的关系,并将度值居前5位的活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:共得到四妙散72种活性成分、对应靶点757个,GN靶点181个,铁死亡靶点511个,取三者的交集,共获得14个靶点。由蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现,丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A(Recombinant V-Rel Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homolog A,RELA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ,PPARγ)、Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)4及非受体酪氨酸激酶(Non-Receptor Tyrosine Kinase,SRC)为调控铁死亡的核心靶点。KEGG富集分析显示,四妙散调控铁死亡治疗GN主要通过介导肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、核因子-κB(Nuclear Factor kappa B,NF-κB)及MAPK信号通路实现。分子对接结果表明,四妙散主要活性成分与核心靶点有较好的结合能力。结论:四妙散治疗GN主要通过多成分、多靶点、多通路,推测调控铁死亡通路可能为重要的作用机制。

关键词： MOOC   翻转课堂   “互联网+”教育   教学设计  

摘要： “互联网+”教育背景下,基于MOOC和翻转课堂的混合式教学在药理学教学中的应用日趋重要。文章以广州医科大学医学影像专业两个年级的本科生为研究对象,其中2020级实施基于MOOC和翻转课堂的混合式教学,2021级采用传统授课方式进行教学。通过分别统计两个年级的课程成绩,并采用问卷调查的方式统计学生对该混合式教学模式的接受情况,文章作者发现实施混合式教学后,2020级学生期末考试成绩和总评成绩均明显提高,且九成的学生赞成实施混合式教学。基于MOOC和翻转课堂的混合式教学,能有效增强药理学的教学效果,有助于构建积极的课堂氛围,并显著培养学生的主动学习能力。