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关键词： 新医科   药理学   纳米医学   课程新模式  

摘要： 以人工智能为代表的科技进步推动医学教育向“学科交叉、创新融合”的模式转变,本文从当前中国高等医学教育现状和实现健康中国战略的需求出发,深度思考基于“人工智能+医学”的创新课程体系,探索在“药理学”课程中增加纳米医学模块。本文通过介绍当前经典药物的纳米剂型最新研究进展来提高学生学习兴趣、拓展思维、培养科研意识,并促进药理学与其他知识的交融,为打造高端动态的智能医学奠定基础。

关键词： 护用药理学   课程思政   教学   探讨  

摘要： 从护用药理学课程教学出发,从学生关心的现实问题入手,积极探索挖掘课程中蕴含的思政元素,教育引导学生热爱祖国,热爱医药卫生事业,具有正确的人生观、世界观、价值观,切实将思政教育落实在课程教学的全过程。

关键词： 湘枳壳种质资源   质量标志物   色谱法   网络药理学   分子对接技术   多变量统计方法  

摘要： 建立多指标成分的色谱定量分析方法,结合网络药理学、分子对接技术和多变量统计分析从“谱-效”关系找出用于湘枳壳种质资源品质评价的质量标志物(quality marker, Q-Marker)。采用高效液相色谱法、顶空固相微萃取-气相色谱法对湖南省多个县市枳壳种质资源样本进行含量测定;对多指标成分进行靶点搜集和网络药理学分析,构建“成分-靶点-通路”网络,并预测候选Q-Marker和核心作用靶点;通过分子对接技术对配体与受体结合活性进行理论模拟找出关键Q-Marker,借助主成分荷载因子分子和聚类分析挖掘出区分枳壳种质资源样本的Q-Marker。结果表明种质资源样本以柚皮苷、新橙皮苷和D-柠檬烯含量最高,各目标化合物的含量差异波动较大;橘皮素等7个候选Q-Marker通过PI3K/AKT和RAS/MAPK通路的PIK3CD等7个核心靶点发挥抗氧化、抗炎等作用,它们之间的分子对接活性良好;多变量统计分析表明柠檬苦素等5个Q-Marker可用于区分种质资源样本,它们有类群特异性,但样本间差异与地域无关。该方法可对湘枳壳种质资源进行品质评价,为品种选育提供参考。

关键词： 鱼腥草   益母草   系统性红斑狼疮   网络药理学   分子对接  

摘要： 【目的】分析鱼腥草-益母草治疗系统性红斑狼疮(SLE)的活性成分及作用机制。【方法】通过TCMSP数据库获取鱼腥草-益母草的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过Genecards数据库获取SLE潜在治疗靶点。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。通过分子对接技术,进一步验证发挥治疗效用的成分与靶点作用机制。【结果】共获得鱼腥草-益母草-SLE交集靶点198个。筛选出异热马酮、异前益母草乙素、山柰酚、槲皮素等核心活性成分,IL6、AKT1、SRC、STAT3、EGFR等核心靶点。基因本体论(GO)功能富集分析共筛选出1001个条目,主要涉及蛋白质及其激酶的反应、炎症等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)共富集166条通路,包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、神经活性配体受体相互作用通路等。分子对接结果显示鱼腥草-益母草核心活性成分与核心靶点之间结合活性强烈,初步验证了上述网络药理学结果。【结论】鱼腥草-益母草可能通过异热马酮等活性成分作用于核心靶点IL6、AKT1、SRC、STAT3、EGFR,调节癌症通路、PI3K-Akt信号通路、神经活性配体受体相互作用通路,发挥治疗SLE的作用。

关键词： 围绝经期失眠   安神补脑液   网络药理学   动物实验  

摘要： [目的]探讨安神补脑液(ASBNY)对围绝经期失眠症(PI)的作用机制。[方法]运用网络药理学方法分析ASBNY的有效活性成分及其相应的靶点基因,同时获取与PI相关的靶点,筛选ASBNY与PI交集的核心靶点,进行GO富集分析和KEGG通路分析。通过动物实验观察ASBNY对PI模型大鼠失眠症状的治疗效果,及其对PI大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平和海马组织核心靶点信号通路基因mRNA表达的影响。[结果]共筛选出ASBNY活性成分188个,核心活性成分主要为雌酮、雌二醇、桦木醇等,PI相关靶点90个,ASBNY与PI共同靶点48个,核心靶点包括TNF-α、IL-6和IL-1β等。GO分析结果主要包括基因表达的正调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正向调节等生物学过程。KEGG富集通路包括PI3K/Akt信号通路、癌症信号通路、细胞因子-受体相互作用通路等。动物实验发现,ASBNY高、低剂量和氟西汀给药后均有大鼠入睡,其中ASBNY高剂量组入睡率最高,且睡眠时间最长。ASBNY高剂量和氟西汀给药后能显著降低血清LH和FSH水平(P<0.01),ASBNY高剂量给药后能明显增加海马组织cAMP的mRNA表达,ASBNY低剂量组能显著下调海马组织PKA、Rap1、PI3K和Akt的mRNA表达水平(P<0.05)。[结论]ASBNY可通过多成分、多靶点、多途径对PI起到治疗作用,具体作用机制通过降低血清LH和FSH水平,激活cAMP信号并下调PI3K/Akt信号通路等途径改善PI的失眠症状。

关键词： 嗜酸性粒细胞型哮喘   射麻止喘液   转录组学   网络药理学   分子对接   差异表达基因  

摘要： 目的基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘(Eosinophilic asthma,EA)的分子机制。方法(1)收集10例急性发作期(轻、中度)EA患者和10例健康志愿者的外周血样本,采用转录组测序技术对两组样本进行建库测序,筛选出EA的差异表达基因(DEGs)。(2)利用TCMSP平台、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。对射麻止喘液活性成分的作用靶点与EA的差异表达基因取交集,得到射麻止喘液治疗EA的关键靶点。构建关键靶点的蛋白互作(PPI)网络,通过节点度值筛选核心靶点。构建“中药-活性成分-关键靶点”网络,并分析筛选出射麻止喘液治疗EA的关键活性成分。使用Metascape平台对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对核心靶点与关键活性成分进行分子对接验证。结果筛选得到2109个差异表达基因,其中上调基因922个,下调基因1187个。共获得102种射麻止喘液的活性成分及826个作用靶点,取交集后得到74个射麻止喘液治疗EA的关键靶点。PPI网络分析得到IFNG、PTGS2、MAPK3、CCL2、IL10和CXCL8等核心靶点。“中药-活性成分-关键靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分。关键靶点主要涉及炎症反应、趋化作用、细胞对细胞因子刺激的反应等生物过程,以及PI3K-Akt、MAPK、TLRs(Toll样受体)、NF-κB及TNF等信号通路。β-谷甾醇、豆甾醇与6个核心靶点,MAPK3、PTGS2、CXCL8与5个关键活性成分均具有较强的结合能力。结论射麻止喘液对EA的治疗作用可能是通过β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分,作用于MAPK3、CXCL8、PTGS2等核心靶点,调控PI3K-Akt、MAPK、NF-κB等信号通路实现的。

关键词： meta分析   分子对接   网络药理学   苏黄止咳胶囊   慢性阻塞性肺疾病  

摘要： 目的:系统评价苏黄止咳胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性,并采用网络药理学及分子对接技术分析苏黄止咳胶囊治疗COPD的多靶点、多通路的干预作用机制。方法:基于Meta分析评价苏黄止咳胶囊治疗COPD的临床总有效率和不良反应。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和GeneCards数据库分别对苏黄止咳胶囊的有效成分及作用靶点进行初步预测,对靶点信息进行标准化;通过各数据库对COPD靶点进行筛选,将苏黄止咳胶囊靶点及疾病COPD靶点进行整合取交集得到苏黄止咳胶囊治疗COPD的关键靶点;通过构建蛋白互作网络(PPI),得到核心靶点,并对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。通过软件选取苏黄止咳胶囊中的关键活性成分和COPD核心靶点进行分子对接验证。结果:Meta分析结果显示,与常规治疗比较,在其基础上联合苏黄止咳胶囊可显著提高临床总有效率(OR=4.26,95%CI:3.20~5.68,P<0.01);2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。网络药理学结果显示,得到90个活性成分,COPD相关靶点141个,相关通路103条。分子对接结果显示,苏黄止咳胶囊核心成分木樨草素、槲皮素和山柰酚与COPD核心靶点表皮生长因子受体(EGFR)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)通路对接结果均小于-5 kcal/mol,表示两者具有良好的结合活性。结论:常规治疗联合苏黄止咳胶囊治疗COPD可提高临床疗效,安全性良好。苏黄止咳胶囊可能通过多靶点、多通路参与治疗COPD。该研究为临床中应用苏黄止咳胶囊治疗COPD提供生物信息学支持及安全性评价,为后续进一步研究拓展提供新的思路。

关键词： 网络药理学   分子对接   舒肝宁注射液   黄芩苷   作用机制  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接技术探讨舒肝宁注射液治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的潜在作用机制。方法2024年5月23日—28日通过检索多个公共数据库收集舒肝宁注射液活性成分及其作用靶点、NAFLD相关疾病靶点的信息,进行蛋白相互作用网络分析、通路富集分析等。构建舒肝宁注射液治疗NAFLD的“中药-成分-靶点-疾病”多层次网络,并对“核心靶点-活性成分”网络中的度中心性评分排名前5位的关键活性成分与核心作用靶点进行分子对接。结果最终获得舒肝宁注射液的140个活性成分及其486个潜在作用靶点,得到1058个NAFLD相关靶点和舒肝宁注射液治疗NAFLD的154个共有靶点。共有靶点蛋白相互作用网络的拓扑分析筛选出包括蛋白激酶B1、过氧化物酶体增殖物激活受体α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、甾醇调节元件结合蛋白1、白细胞介素-6和基质金属蛋白酶-9等的16个关键作用靶点蛋白。其基因本体富集分析显示,共涉及179个生物学过程、13个细胞组分和48个分子功能;京都基因与基因组数据库富集分析显示,共涉及癌症、脂质与动脉粥样硬化、NAFLD和胰岛素抵抗等99条通路。构建的“中药-成分-靶点-疾病”多层次网络由102个节点和208条边组成。分子对接结果显示,黄芩苷、刺槐黄素、谷甾醇、β-谷甾醇和灵芝酸A这5个关键活性成分与核心作用靶点蛋白的亲和力均较高。结论舒肝宁注射液可能通过黄芩苷、刺槐黄素、谷甾醇、β-谷甾醇和灵芝酸A等成分作用于蛋白激酶B1、过氧化物酶体增殖物激活受体α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、甾醇调节元件结合蛋白1、白细胞介素-6和基质金属蛋白酶-9等关键靶点蛋白,参与调控脂质与动脉粥样硬化、NAFLD和胰岛素抵抗等通路,从而对NAFLD发挥治疗作用。

关键词： 荜铃胃痛颗粒   功能性消化不良   网络药理学   分子对接   槲皮素   黄柏酮   黄藤素   β-谷甾醇  

摘要： 目的采用网络药理学和分子对接探究荜铃胃痛颗粒治疗功能性消化不良的作用靶点及分子机制。方法通过TCMSP、SymMap、SwissTargetPrediction、PharmMapper、UniProt、GeneCards数据库收集荜铃胃痛颗粒、功能性消化不良的有效成分、靶点和疾病相关基因。采用Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-成分-交集靶点”网络图,并对其网络中的核心化合物和靶点进行了筛选。利用DAVID数据库对交集靶点进行了基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组的百科全书(KEGG)通路分析,并通过分子对接验证了关键靶点。结果共获得荜铃胃痛颗粒的有效化学成分131种,通过287个靶点对功能性消化不良疾病产生治疗作用,其中非受体酪氨酸激酶(SRC)、β-连环蛋白(CTNNB1)、热休克蛋白90α型1(HSP90AA1)、蛋白激酶B1(Akt1)、信号转导与转录激活子3(STAT3)为核心靶点。分子对接结果表明,这5个核心靶点与荜铃胃痛颗粒中的槲皮素、黄柏酮、黄藤素、β-谷甾醇等结合情况良好。结论荜铃胃痛颗粒可能通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活,加强胃肠道蠕动,浸润胃黏膜等,从而达到治疗功能性消化不良的作用,为后续研究提供参考依据。

关键词： 银屑病   逆向网络药理学   分子对接  

摘要： 目的应用逆向网络药理学及分子对接技术研究银屑病发病机制。方法从genecards和NCBI数据库获取银屑病相关基因,取交集基因,构建PPI网络,确定核心差异基因,进行GO和KEGG富集分析,构建靶点信号通路网络图。利用TCMSP和symmap平台反向采集潜在治疗中药及相关活性成分,构建预测药物-活性成分网络图,筛选核心靶点和核心成分进行分子对接验证。结果获262个银屑病基因,GO、KEGG分析得多条生物条目及通路。结合PPI网络,确定7个关键基因。逆向收集20种中药和264种成分,构建网络图。分子对接验证7个基因和前5种成分。结论本研究通过分子对接验证白花蛇舌草、虎杖等中药及成分可调控IL1B、CXCL8等靶点,为中药组分治疗银屑病提供参考。