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关键词： 郁金   标准汤剂   指纹图谱   网络药理学   莪术烯醇   抗肿瘤  

摘要： 目的建立郁金标准汤剂的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱方法及莪术烯醇HPLC含量测定方法,并结合网络药理学预测郁金标准汤剂的质量标志物。方法采用UPLC法建立郁金标准汤剂指纹图谱,确定共有峰,结合相似度分析、聚类分析等化学模式识别技术,对不同产地的郁金标准汤剂进行研究。以莪术烯醇为指标对24批郁金标准汤剂进行含量测定,同时采用网络药理学预测莪术烯醇、莪术双环烯酮作用机制。结果对24批不同产地郁金标准汤剂进行比较分析,共标定10个共有峰,24批样品相似度为0.982~0.999,聚类分析及主成分分析将其分为3类,热图分析显示,峰8(莪术双环烯酮)、峰9(莪术烯醇)为主要成分;测定24批郁金标准汤剂中莪术烯醇含量为0.69~1.87 mg/g;莪术烯醇、莪术双环烯酮可能通过调节神经活性配体-受体相互作用信号通路、钙信号、激素生物合成、细胞周期等通路发挥抗肿瘤等作用。预测莪术烯醇、莪术双环烯酮为郁金潜在质量标志物。结论莪术烯醇、莪术双环烯酮为郁金标准汤剂的潜在质量标志物,所建立的指纹图谱可为郁金标准汤剂的质量控制提供科学依据。

关键词： 尿路感染   致病菌   黏膜免疫   中药   有效成分   药理  

摘要： 致病菌入侵泌尿道诱使尿路感染的过程中,黏膜免疫调控起着至关重要的作用。黏膜屏障反复受损、黏膜相关恒定T细胞的功能障碍、致病菌诱导的免疫应答及免疫逃逸诱使了尿路感染的反复发生。尿路感染作为一种易复发且难治性疾病,单纯性抗感染治疗的作用有限。经过文献检索发现,很多中药的有效成分可针对性地对其发挥药理作用,在体内外均显示出良好的抗炎、免疫调节作用。对尿路感染的黏膜免疫机制予以综述,并筛选出防治尿路感染药理作用明确的中药及其有效成分,总结其有效成分的相关作用机制,以期为未来临床防治尿路感染提供研究思路及用药参考。

关键词： 积雪草酸   木犀草素   宫颈癌   网络药理学   作用机制  

摘要： 通过Pubchem、ETCM、SuperPred、SwissTargetPrediction和GEO数据库获取积雪草酸、木犀草素、宫颈癌的交集靶点,构建蛋白互作网络图,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用Cytoscape软件构建“药物-靶点-通路”网络机制图并进行分子对接。结果发现积雪草酸、木犀草素、宫颈癌共133个交集靶点、299项GO功能和60条KEGG信号通路,6个核心靶点(IL1B、CXCL8、CASP8、CCL2、MMP9、PRKCB),分子对接的结合能均<-5.0kcal·mol^(-1),说明积雪草酸联合木犀草素能够通过多靶点、多通路发挥抗宫颈癌的作用。

关键词： 荆防颗粒   缺血性卒中   药理作用分子作用机制(中药)   网络药理学  

摘要： 目的基于网络药理学探究荆防颗粒治疗急性缺血性脑卒中的药理机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库筛选荆防颗粒活性成分及其靶点,利用Cytoscape软件可视化分析。通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)、GeneCards、DrugBank数据库获取急性缺血性脑卒中相关靶点。通过String平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白质相互作用网络。利用Metascape数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果经筛选荆防颗粒有215个基因靶点,急性缺血性脑卒中有1256个基因靶点,获得二者114个交集靶点,其中15个为核心靶点(TP53、STAT3、AKT1、IL-6、TNF、ESR1、MAPK3、MAPK1、IL-1B、FN1、CCL2、EGFR、ICAM1、MAPK8、PTGS2)。GO功能条目1888个,KEGG富集通路97条,关键生物学过程有炎症、凋亡、氧化应激等。结论荆防颗粒可通过多靶点、多通路的方式治疗急性缺血性脑卒中。

关键词： 红景天口服液   急性高原反应   UPLC-Q-TOF/MS   网络药理学   活性成分   作用机制  

摘要： 目的探究红景天口服液的活性成分及其抗急性高原反应的机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS)法表征红景天口服液的主要化学成分。运用网络药理学方法检索红景天口服液和急性高原反应(acute mountain sickness,AMS)的潜在靶点,将药物靶点与AMS相关靶点取交集,基于STRING数据库进行靶点蛋白相互作用网络(protein-protein interac-tion,PPI)分析,借助DAVID数据库平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。考察红景天苷、红景天素、对羟基苯甲醇、酪醇4个活性成分对糖氧剥夺诱导嗜铬细胞瘤12(pheochromocytoma 12,PC12)细胞损伤模型的存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)露出率的影响。结果从红景天口服液中鉴定了40个主要的化学成分,进一步筛选出抗AMS活性成分14个,所对应相关靶点34个,其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、环加氧酶2(prostaglandin-endoper-oxide synthase 2,PTGS2)等靶点的关联性较强;红景天口服液治疗AMS主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、缺氧诱导因子1(hypoxi-a-inducible factor 1,HIF-1)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路。红景天苷、红景天素、对羟基苯甲醇、酪醇可显著提高糖氧剥夺PC12细胞损伤模型的存活率及减少其LDH露出率。结论红景天口服液中的红景天苷、酪醇、红景天素、对羟基苯甲醇等可能是抗急性高原反应的潜在药效物质基础,作用机制可能与HIF-1、MAPK、PI3K-Akt等信号通路有关。

关键词： 加减消瘰丸   肺结节病   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学探讨加减消瘰丸治疗肺结节病的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)获取加减消瘰丸的主要化学成分及对应靶点,并使用UniProt数据库进行靶点与基因名称的转换;在OMIM、GeneCards数据库中检索肺结节病的疾病靶点并去重;通过Venny2.1.0在线工具进行映射取交集靶点;利用Cytoscape(v3.9.1)软件绘制“药物-化学成分-靶点”网络图,筛选发挥治疗作用的关键成分;利用STRING平台进行“加减消瘰丸-肺结节病”交集靶点互作分析,构建PPI网络,并使用Cytoscape(v3.9.1)对PPI网络处理,经分析得到加减消瘰丸作用于肺结节病的关键靶点;通过微生信平台对交集靶点进行GO和KEGG富集分析获知其潜在作用机制。结果:经筛选得到加减消瘰丸作用于肺结节病的有效成分42个和对应靶点225个,获得肺结节病的治疗靶点1530个,经靶点映射后得到加减消瘰丸治疗肺结节病的潜在靶点116个,关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、柚皮素、豆甾醇、异鼠李素,关键靶点有TP53、AKT1、RELA、MAPK3、MAPK1、TNF、IL6等,关键通路包括TNF信号通路、IL-17信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路等。结论:加减消瘰丸通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗肺结节病的作用。

关键词： 网络药理学   当归多糖   高原低氧认知障碍   PI3K-Akt信号通路  

摘要： 基于网络药理学及实验验证探讨当归多糖改善高原低氧认知障碍的作用机制。借助Similarity ensemble approach(SEA)等数据库预测当归多糖各单糖的靶点,利用GeneCards等数据库获取高原低氧认知障碍的靶点,取两者靶点的交集,绘制交集靶点PPI网络图,并进行GO和KEGG富集分析。结果筛选得到当归多糖靶点303个,高原低氧认知障碍靶点783个,交集靶点共29个。富集分析表明,当归多糖可能通过调控PI3K/Akt、JAK-STAT、HIF-1等信号通路发挥作用。进行小鼠Morris水迷宫实验,结果表明当归多糖能缩短小鼠的潜伏期,增加穿越平台次数,并能降低小鼠海马和皮层组织中MDA和AchE含量,升高SOD水平,降低炎症因子水平,当归多糖还能上调小鼠海马和皮层组织中PI3K、P-Akt、Akt、Bcl-2并下调Bax蛋白表达,改善海马组织病理损伤。因此当归多糖可改善高原低氧认知障碍,可能与抗氧化、抗炎,调控PI3KAkt信号通路有关。

关键词： 网络药理学   藏药治疗瘦身合剂   非酒精性脂肪性肝病  

摘要： 目的 通过网络药理学和分子对接验证方对藏药治疗瘦身合剂非酒精性脂肪性肝病的靶点和通路进行分析,为基础研究和临床用药提供新的思路。方法 利用中药系统药理学数据库和分子平台(TCMSP)、PubChem和文献研究,筛选出其活性成分和功效目标。利用Genecard数据库和DRUGBANK数据库确定非酒精性脂肪性肝病的相关目标,创建“药物-成分-靶点-疾病”的网络结构,以获得药物和病症目标的重叠。利用STRING创建PPI蛋白质网格,借助Matescape数据库来实施GO、KEGG的聚类分析。结果 三果汤与非酒精性脂肪性肝病共同作用的目标有269个,其中AKT1、HAS2、MAP2、CDH1、PRKCG的作用最为显著。分子对接结果显示,藏药治疗瘦身合剂中鞣花酸、没食子酸与AKT1、HAS2、MAP2通路目标的亲和性,为未来的实验研究开辟新的途径。结论 藏药治疗瘦身合剂是一种治疗非酒精性脂肪肝病的有效药物,其作用机制涉及了肠道微生物群、粘膜通透性、短链脂肪酸的分泌以及肝脏脂肪积聚和炎症反应的调节。

关键词： 糖尿病肾病   高血压肾病   黄芪   丹参   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接,探讨黄芪-丹参药对治疗糖尿病肾病和高血压肾病的“异病同治”作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台筛选黄芪、丹参的活性成分及靶点,在人类疾病相关基因数据库、人类孟德尔遗传综合数据库和GeneCards数据库中收集糖尿病肾病及高血压肾病的疾病靶点。利用STRING数据库及Cytoscape软件对关键靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,筛选关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用AutoDock软件进行分子对接。结果:检索得到黄芪-丹参药对-糖尿病肾病-高血压肾病交集靶点92个。黄芪-丹参药对的主要有效成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA和异鼠李素。PPI拓扑分析结果显示,黄芪-丹参药对治疗高血压肾病和糖尿病肾病的共同核心靶点为血红素加氧酶1、γ干扰素、白细胞介素1β和B淋巴细胞瘤2等。GO富集分析共获得779个条目,其中生物过程625个,细胞组分61个,分子功能93个;KEGG富集分析共获得158条信号通路。分子对接结果表明,木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA、异鼠李素与肿瘤蛋白p53具有较强的结合潜力。结论:黄芪-丹参药对具有同时治疗高血压肾病、糖尿病肾病的共同分子靶点,本研究可为阐明中医学“异病同治”的理论提供启发。

关键词： 玉屏风散   肺疾病,慢性阻塞性   网络药理学   分子对接模拟  

摘要： 目的通过超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)结合网络药理学和分子对接技术探讨玉屏风散治疗COPD的作用机制。方法采用UHPLC-QE-MS技术检测玉屏风散化学成分,利用ChEMB、TCMIO数据库获取其作用靶点;通过TTD、GeneCards、SymMap、DisGeNET数据库获得COPD相关靶点,取二者交集。对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。选取匹配靶点较多的前20位化学成分,将其对应靶点与前20位KEGG通路对应靶点取并集,获得玉屏风散治疗COPD的潜在靶点,构建靶点PPI网络,筛选玉屏风散治疗COPD的关键靶点,并利用分子对接进行验证。结果正、负离子模式下,共鉴定到玉屏风散有效成分73个,排名前3位的是染料木黄酮、芹菜素、山柰酚。通过数据库获取玉屏风散有效成分作用靶点449个,COPD靶点3455个,取二者交集,获得交集靶点294个。GO功能富集分析获得生物过程2647条、细胞组分126条,分子功能289条,涉及对营养水平、细胞外刺激、氧化应激反应等。KEGG通路分析获得69条通路,涉及癌症通路、非小细胞肺癌信号通路、VEGF信号通路、T细胞受体信号通路、花生四烯酸代谢、Toll样受体信号通路等。前20位KEGG通路与匹配靶点较多的前20个化学成分共对应靶点281个,关键靶点为TP53、STAT3、c-Jun、AKT1、ESR1。分子对接结果显示,染料木黄酮、芹菜素、山柰酚与核心靶点TP53、STAT3、c-Jun结合良好。结论玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路影响COPD炎症、免疫调节、氧化应激水平等,从而对COPD进展产生影响。