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关键词： 三全育人   高职药理学   课程思政   教学实践   教学改革  

摘要： 在“三全育人”理念的指导下,系统探索高职药理学课程中的思政教育融合路径与实践效果。研究结果表明,将思政元素融入药理学教学,能提升学生专业素养,培养职业道德和社会责任感,实现知识传授与价值引领相结合。通过教学实践案例的剖析,总结了思政教育与药理学课程融合的经验和教训,以期为高职药理学课程思政教学改革提供参考。

关键词： 失眠   网络药理学   甘草-白芍-酸枣仁-远志   靶点预测  

摘要： 目的基于网络药理学探讨治疗失眠中药基础药物组合的分子机制。方法从中国知网、万方、PubMed等数据库中,检索从建库至2023年1月的关于中西药联合治疗失眠的临床随机对照试验文献,统计纳入文献中治疗失眠的所有中药,利用IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,选取支持率与置信度较高的药物组合作为基础中药复方。通过TCMSP数据库查询组合药物各中药的主要化学成分及其靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、DisGeNET、TTD数据库中以“insomnia”“sleep disorder”作为检索的关键词进行筛选,获取失眠相关靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用Metascape平台上对所有关键靶点进行KEGG信号通路分析和GO功能富集分析,而后采用Cytoscape3.8.2软件构建“组合药物成分-失眠-通路”网络,最后利用RCSB PDB数据库、AutoDock对组合药物治疗失眠的核心作用靶点蛋白和药物活性成分进行分子对接验证,验证活性成分与靶点的结合活性。结果通过文献和筛选,共获得90篇文献。基于关联规则对中药治疗失眠的药物组合统计,从中选取支持率与置信度较高的中药基础药物组合(甘草、白芍、酸枣仁、远志)。组合药物治疗失眠的核心活性成分为槲皮素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、异紫堇碱等,核心靶点有IL-6、AKT1、TNF、IL-1β等,分子对接结果亦显示83.93%的结合能值小于-5 kcal/mol,即大部分靶点与成分的结合活性较好。组合药物治疗失眠主要作用于脂质和动脉粥样硬化、神经活性配体-受体相互作用、癌症通路、化学致癌-受体活化等生物学通路。结论本研究初步揭示了中药组合药物治疗失眠的多成分-多靶点-多通路的作用机制,为失眠药物的临床开发利用提供基础。

关键词： 肿节风   急性肺损伤   网络药理学   炎症   氧化应激  

摘要： 目的:本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨肿节风提取物对急性肺损伤的保护作用机制。方法:利用网络药理学筛选肿节风治疗急性肺损伤的有效成分、核心靶点和信号通路。将72只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、肿节风1、2、4 g/kg组及地塞米松3 mg/kg组,采用脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型,通过HE染色观察肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;测定小鼠肺组织中过氧化物酶(MPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量和活力;免疫荧光检测肺组织中炎症小体传感器蛋白(NLRP3)、活性氧(ROS)的表达;Western blot法检测P38、p-P38、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、IκB、p-IκB、P65、p-P65蛋白的表达。结果:通过网络药理学分析,共筛选得到肿节风治疗急性肺损伤的靶点196个,其中核心靶点包括AKT1、GAPD、ALB和IL1β等。GO分析共获得菌状乳头形成等1918个生物过程、核膜腔等115个细胞组成、咖啡因氧化酶活性等204个分子功能;KEGG富集分析发现MAPK、NF-κB信号通路是其中较为重要的途径。动物实验结果表明,与正常对照组相比,模型对照组小鼠肺组织水肿程度及病理损伤程度明显加重,肺组织中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、MPO、MDA含量、NLRP3、ROS水平显著升高(P<0.01),p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-IκB/IκB、p-P65/P65的比值显著升高(P<0.01),SOD、GSH-Px活力显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,肿节风1、2、4 g/kg组及地塞米松3 mg/kg组小鼠肺组织病理损伤程度及水肿程度明显减轻,肺组织中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、MPO、MDA含量、NLRP3、ROS水平明显降低(P<0.05或P<0.01),p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-IκB/IκB、p-P65/P65的比值明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD和GSH-Px的活力显著升高(P<0.01)。结论:肿节风可能通过调控MAPK、NF-κB信号通路,降低炎症因子水平,减轻氧化应激,对急性肺损伤起到保护作用。

关键词： 雷公藤   睾丸毒性   加味五子衍宗丸   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 运用网络药理学的方法,探讨加味五子衍宗丸减轻雷公藤睾丸毒性的作用机制。方法 运用多个数据库分析加味五子衍宗丸减轻雷公藤睾丸毒性的有效化学成分和作用靶点以了解作用机制。结果 加味五子衍宗丸的前5个化合成分分别是槲皮素、蔗糖、山奈酚、半乳糖、鞣花酸,前5个靶点分别是TP53、SRC、EP300、MAPK3、STAT3;KEGG通路富集分析主要富集在癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、乙型肝炎、细胞凋亡、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等。结论 加味五子衍宗丸的活性成分主要通过干扰TP53、SRC、EP300、MAPK3、STAT3等靶点及调节细胞凋亡、PI3K-Akt信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路和脂质代谢等来减轻雷公藤睾丸毒性。

关键词： 课程思政   MOOC-BOPPPS-雨课堂教学模式   药理学   线上线下联动   教学设计  

摘要： BOPPPS是新兴的教学模式,能有效激发学生的学习兴趣和提高教学效果。药理学内容多且繁杂,传统的教学方法已经不能满足学生的学习要求。针对暨南大学内外招学生在药理学全英教学中的学习需求,此团队通过探讨基于MOOCBOPPPS-雨课堂教学模式的药理学课程思政设计,以抗恶性肿瘤药一章为例,对课堂教学形式进行设计和实践,以“立德树人”为根本,培养学生主动学习的习惯,从而提高课堂教学效率和本科教学质量。

关键词： 克罗恩病   四逆散   定量构效关系   分子对接   网络药理学  

摘要： 目的:基于网络药理学、定量构效关系、分子对接技术探讨四逆散治疗克罗恩病(CD)的潜在作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选四逆散治疗CD的活性成分及相关靶点,利用Cytoscape 3.8.0软件对得到的数据进行可视化分析,绘制药物-活性成分-靶点网络图、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图。基于药物活性成分构建药效团模型,并利用分子对接技术验证所构建的药效团模型。结果:共筛选到四逆散主要活性成分136种,获得相关人类基因靶点234个。四逆散治疗CD的关键成分为山柰酚、槲皮素、柚皮素、木犀草素,主要靶点为MAPK1、AKT1、TNF、Bcl-2。药效团模型证明,最优药效团由1个氢键受体、2个氢键供体、2个芳香环组成。分子对接结果表明,筛选出的活性成分和靶蛋白可进行对接且结合良好。结论:本研究初步确定了四逆散治疗CD的物质基础及构效关系,阐述了四逆散治疗CD的潜在作用机制,为CD的临床治疗及新药研发提供了理论依据。

关键词： 生脉救心汤   心力衰竭   HIF-1信号通路   细胞凋亡   细胞外空间   豆甾醇  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接探讨生脉救心汤(SMJXD)治疗心力衰竭的作用机制。方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库结合文献收集SMJXD有效成分及靶点,应用GeneCards、OMIM、DisGeNET软件收集心衰疾病靶点,通过Venny 2.1筛选两者的交集靶点,应用Cytoscape 3.10.1对交集靶点进行分析,应用Cytoscape软件构建靶点蛋白互作网络图,通过DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,最后应用AutoDock软件进行分子对接。结果:筛选出SMJXD治疗心力衰竭的12种共有活性成分,其中最关键的是山柰酚、谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等;还发现69个核心靶点,其中关键核心靶点是HIF-1α、BCL-2、CASP3、VEGF-α等。分子对接结果显示:HIF-1α与豆甾醇(-7.65 kJ/mol)、CASP3与豆甾醇(-8.04 kJ/mol)、VEGF-α与β-谷甾醇(-9.14 kJ/mol)、BCL-2与豆甾醇(-7.21 kJ/mol)具有最佳结合能。KEGG提示:HIF-1信号通路及其富集的HIF-1α、BCL-2、CASP3、VEGF-α核心靶点疾病相关性最高。GO分析显示:SMJXD影响了基因表达正/负向调控、细胞凋亡正调控等生物途径,还有大分子复合物、细胞外空间等细胞成分,以及酶结合等分子功能。结论:SMJXD可能是在细胞外空间通过酶结合等分子功能形成大分子复合物,干预HIF-1信号通路调控基因表达和细胞凋亡,从而治疗心衰。该结论可为后续深入研究心衰作用机制,开发新的心衰治疗药物开拓新思路。

关键词： 美迪紫檀素   细胞周期   p53   肝癌细胞  

摘要： 目的探讨美迪紫檀素对肝癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法采用人肝癌HepG2、HCC-M和Hep3B等细胞株,通过倒置显微镜观察50μmol/L美迪紫檀素对细胞形态的影响,采用平板克隆形成实验评估12.5、25、50μmol/L美迪紫檀素对细胞增殖能力的作用;利用Swiss Target Prediction数据库预测美迪紫檀素的作用靶点,应用STRING和Cytoscape工具构建蛋白质互作网络,通过基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探索美迪紫檀素的潜在作用机制;利用流式细胞术检测细胞周期,蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白表达水平,通过对比美迪紫檀素在p53表达不同的细胞株上的效应,验证p53在美迪紫檀素诱导肝癌细胞周期阻滞中的作用。结果不同肝癌细胞经50μmol/L美迪紫檀素处理后,均可见细胞膜完整性被破坏、细胞核皱缩、细胞间连接消失等形态学变化;与空白对照组比较,在不同浓度下(12.5、25、50μmol/L)均可见细胞数量减少,平板克隆形成实验也提示美迪紫檀素可抑制肝癌细胞的克隆形成数量(P<0.05)。蛋白质互作网络构建和功能富集分析结果,美迪紫檀素作用靶点富集于细胞周期调控信号通路;细胞周期流式结果,美迪紫檀素使HepG2细胞周期阻滞在G2/M期,并伴随着p53蛋白的积累和周期调节蛋白cdc2的下调(P<0.05);然而美迪紫檀素诱导G2/M期,细胞周期阻滞的作用可被p53抑制剂逆转,与此同时,美迪紫檀素无法在Hep3B(p53缺失型)和p53敲除的HCT116细胞中诱导细胞发生G2/M期阻滞,一致表明p53在美迪紫檀素诱导G2/M期周期阻滞的关键作用。结论美迪紫檀素可抑制肝癌细胞增殖,其抗癌效应与p53依赖性G2/M期细胞周期阻滞密切有关。

关键词： 案例难度矩阵   案例教学法   药理学  

摘要： 案例教学法通过模拟真实情境,培养学生分析和解决问题的综合能力。然而,目前我国在实施案例教学时,面临案例难易程度与学生知识储备不匹配的问题。因此,本研究以药学专业研究生药理学教学实践为例,基于案例难度矩阵的表现、概念和分析3个维度对案例进行评估,从而提高教学效果。

关键词： 逍遥散   肝脾同病   结肠癌肝转移   网络药理学  

摘要： [目的]通过网络药理学预测和动物实验验证,确证逍遥散干预结肠癌肝转移的作用及信号通路。[方法]通过网络数据库筛选逍遥散化学成分与结肠癌肝转移相关基因,构建逍遥散干预结肠癌肝转移的蛋白互作网络,对交集基因进行基因本体(GO)分类富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。建立结肠癌肝转移动物模型,逍遥散给药后观察记录脾脏、肝脏表面癌结节数及腹腔受累情况;肝脏病理切片苏木精-伊红(HE)染色检测癌细胞和炎性细胞浸润情况;肝组织蛋白免疫印迹(Western Blot)检测靶点蛋白表达水平。[结果]网络数据库筛选出逍遥散干预结肠癌肝转移的178个靶点,GO分析结果显示多集中在DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合、泛素样蛋白连接酶结合上,KEGG富集主要信号通路包括动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物(AGE)-受体(RAGE)信号通路、肝炎等,原癌基因c-jun(JUN)、信号传导转录激活因子3(Stat3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)是其发挥作用的主要靶点。动物实验发现逍遥散能减少结肠癌肝转移小鼠脾脏和肝脏表面转移癌结节数,HE染色显示逍遥散能减少肝脏炎性细胞和肿瘤细胞浸润,Western Blot结果显示逍遥散能抑制c-Jun、Stat3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白的磷酸化表达水平。[结论]网络药理学及实验验证确证了逍遥散阻延结肠癌肝转移肿瘤生长的作用,其作用机制与调控JNK信号通路有关。