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关键词： 蒙药豆蔻   网络药理学   失眠症   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学研究蒙药豆蔻治疗失眠症的作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索蒙药豆蔻的有效成分及相关靶点;通过Gene Cards、OMIM、TTD三个数据库搜索失眠症相关基因靶点;利用Venny 2.1.0获得疾病与药物交集靶点,再通过PPI网络分析、GO富集及KEGG富集分析,并对获得的结果进行可视化分析。结果:(1)获得12种活性成分,治疗靶点122个。主要活性成分有槲皮素和木犀草素;(2)蛋白互作网络中的核心靶点有AKT1、TNF、TP53、IL6、IL1B;(3)GO富集分析BP主要细胞对脂质的反应、对外来刺激的反应、对激素的反应等;CC主要存在于膜筏、转录调控复合体、质膜蛋白复合物等;MF主要富集在DNA结合转录因子结合、蛋白质结构域特异性结合、细胞因子受体结合等;途径有癌症的途径、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化等通路;(4)蒙药豆蔻可能通过调节机体炎症介质和神经递质来发挥作用。结论:本文运用网络药理学,对蒙药豆蔻治疗失眠症的作用机制进行了初步探讨,为更深一步研究该药或含有该药的方剂提供了药效物质基础和作用靶点理论依据。

关键词： 甘麦大枣汤   网络药理学   儿童注意缺陷多动障碍   肠道炎症  

摘要： 目的基于网络药理学、蛋白质机理和实验验证探讨甘麦大枣汤在治疗儿童注意缺陷多动障碍(Attention deficit and hyperactive disorder,ADHD)模型大鼠肠道炎症中的作用。方法从网络药理学方法筛选甘麦大枣汤对ADHD模型大鼠肠道炎症的影响作用的相关靶点和相关通路,并通过分子对接验证主要成分和靶点的亲和力。将40只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、哌甲酯组和甘麦大枣汤低、中、高剂量组,每组8只,另设Wistar京都大鼠(WKY)8只为正常组。各组大鼠均每日灌胃治疗,持续3周。通过HE染色技术观察小肠病理情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、原癌基因Fos(FOS)表达。结果网络药理学筛选化学成分117个,预测248个有效靶点。分子对接结果显示,异牡荆素(Isovitexin)、β-胡萝卜素(Beta-carotene)、山奈酚(Kaempferol)、木犀草素(Luteolin)、柚皮素(Naringenin)等成分与AKT1、FOS、VEGFA、TNF等靶点有较强亲和能力。动物实验结果显示甘麦大枣汤可以改善ADHD的核心症状,保护肠道正常功能和状态,下调相关IL-1β、TNF-α、FOS因子含量。结论甘麦大枣汤可以通过保护SHR大鼠肠道正常功能,下调炎症因子减轻关于其ADHD的核心症状。

关键词： 桥本氏甲状腺炎   网络药理学   分子对接   虎杖   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学和分子对接技术,探究虎杖治疗桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的作用机制。方法:从传统中医药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database,TCMSP)筛选获得虎杖的有效活性成分和作用靶点;从GeneCards数据库获得HT的疾病靶点,并使用Venn平台取交集,利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-成分-疾病-靶点”网络图;使用String数据库构建蛋白质相互作用网络,通过R软件筛选出核心靶点;再利用“DOSE”“clusterProfiler”“pathview”程序包(bioconductor)对其进行基因本体(gene ontology,GO)和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,绘制“成分-靶点-通路”网络图;最后通过AutoDock Vina等软件加以分子对接验证核心成分与核心靶点的相互作用。结果:筛选出药物有效活性成分10个、作用靶点164个,HT靶点587个,交集靶点61个,核心成分为槲皮素、木犀草素、囊毒碱、β-谷甾醇、大黄酸、儿茶素、鸭脚树叶碱等。蛋白-蛋白相互作用(protein-protein Interaction,PPI)网络核心靶点为蛋白激酶B1(protein kinase 1,Akt1)、半胱天冬酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,CASP3)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、禽肉瘤病毒17癌基因同源物(v-jun avian sarcoma virus 17 oncogene homolog,JUN)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、缺氧诱导因子1A(hypoxia inducible factor 1A,HIF1A)等。PPI网络核心靶点为Akt1、CASP3、IL-6、TNF、TP53、IL-1β、JUN、PTGS2、EGFR、HIF1A等;KEGG通路富集分析共有157个条目,主要涉及脂质和动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、IL-17、TNF、AGE-RAGE、IL-17等信号通路及利什曼病、乙型肝炎等,分子对接显示活性成分与核心靶点之间有较好的结合力。结论:虎杖治疗HT具有多成分、多靶点、多通路的特点,可以为今后的临床应用提供一定的理论参考和支持。

关键词： 数据挖掘   功能失调性子宫出血   网络药理学   黄芪-茜草   分子对接  

摘要： 目的:基于数据挖掘,分析中药治疗功能失调性子宫出血(DUB)的用药规律,进而运用网络药理学方法探究核心药对治疗DUB的作用机制。方法:检索并收集2000年1月至2023年9月中国知网中运用中药方剂治疗DUB的文献,利用中医传承辅助平台V2.5探讨用药规律,基于药物频数分析和关联分析获得核心药对。利用Swiss Target Prediction数据库和中药系统药理学数据库与分析平台获得核心药对的化学成分及作用靶点,通过人类孟德尔遗传综合数据库、GeneCards和DrugBank数据库筛选疾病作用靶点,使用在线韦恩分析工具获得药物和疾病的共同靶点,利用STRING数据库进行共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,通过Metascape数据库完成共同靶点的基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用分子对接技术完成核心成分和关键靶点的对接验证。结果:数据挖掘共筛选出方剂384首,中药196味,以补虚药为主,止血药次之,其中黄芪-茜草支持度最高,作为核心药对。核心药对与DUB的共同靶点有231个,对应32个化学成分,其中槲皮素、山柰酚和大叶茜草素最重要。经过PPI网络分析得到的关键靶点有蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子等。GO富集分析得到2459条生物过程,135条细胞组成,225条分子功能;KEGG通路分析得到210条相关信号通路,包括磷脂酰肌醇3激酶-Akt信号通路和糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体信号通路等。分子对接结果表明,核心成分与关键靶点对接良好,其中大叶茜草素与Akt1的结合性最好。结论:中药治疗DUB以补肾固冲、益气摄血和化瘀止血为主。黄芪-茜草药对能通过多成分、多靶点、多通路来干预DUB病程,为中医药治疗DUB提供了支持和参考。

关键词： 丹参   氧化应激   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 试验旨在基于网络药理学和分子对接技术,探讨丹参调节氧化应激的作用靶点与通路。通过TCMSP平台检索丹参的成分及蛋白靶点;经GeneCards和OMIM数据库获取氧化应激相关靶点;运用Cytoscape3.9.1软件及STRING数据库建立“丹参-活性成分-靶点”网络以及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对核心靶点进行筛选;由DAVID平台进行基因本体(GO)功能以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;依托AutoDockTools平台进行分子对接,对丹参活性成分与核心靶点的结合效能进行考察。筛选得到59个丹参调抗氧化的主要活性成分,主要有木犀草素、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮和二氢丹参内酯等,收集到肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)以及肿瘤蛋白p53(TP53)等关键作用靶点136个。GO和KEGG富集预测丹参主要依靠PI3K/AKT等信号通路干预氧化应激。分子对接结果显示,丹参活性成分与核心靶点具有较强的对接能力。研究基于网络药理学及分子对接探讨了丹参干预氧化应激的有效成分潜在的分子作用机制,为丹参保护畜禽免受氧化应激损伤提供了参考和思路。

关键词： 硒参芝方   食管癌肿瘤   网络药理学   分子机制   PI3K-AKT信号通路   作用机制  

摘要： 目的利用网络药理学和体内外实验,研究硒参芝方抗食管癌的主要活性成分和潜在作用机制。方法利用TCMSP、OMIM和GeneCards数据库提取共同靶位,再利用STRING数据库进行PPI网络构建。使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,基于STRING和DAVID数据库构建网络,进行体内外实验验证。结果预测结果共获得硒参芝方活性成分100个、相关靶点749个,硒参芝方与食管癌的共同靶点168个,参与PI3K-AKT信号通路、癌症中的蛋白聚糖等信号通路发挥作用;体外实验将硒参芝方对人食管癌EC9706进行相关靶点的初步验证,结果表明硒参芝方可明显抑制食管癌细胞增殖并通过Bax、Bcl-2、Caspase-3等凋亡关键蛋白的表达来诱导EC9706凋亡。最后体内动物实验将硒参芝方对食管癌裸鼠进行核心靶点和通路的初步验证,结果表明硒参芝方可明显抑制肿瘤的增殖,促进肿瘤细胞凋亡,并通过调控PI3K/AKT信号通路上的关键蛋白的表达来诱导肿瘤凋亡。结论硒参芝方通过多成分、多靶点、多通路协同作用控制食管癌的发生发展,为今后临床进一步探讨硒参芝方治疗食管癌的机制提供理论依据。

关键词： 生地黄   质量标志物   指纹图谱   正交偏最小二乘法-判别分析   网络药理学  

摘要： 目的:基于高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱、化学模式识别、质量标志物(Q-marker)“五原则”和网络药理学方法,分析预测河南产生地黄潜在Q-marker。方法:采用HPLC建立16批河南产生地黄的指纹图谱;运用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选组间主要差异成分,运用网络药理学方法构建差异成分的活性成分-靶点-通路网络,并进行定量分析。结果:建立了16批河南产生地黄的指纹图谱,标定了20个共有峰,指认了7个成分;OPLS-DA筛选得到10个差异成分,指认了其中5个成分。结合中药Q-marker“五原则”和网络药理学分析,筛选出梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、益母草苷、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷为河南产生地黄的潜在Q-marker。结论:建立的HPLC指纹图谱方法准确稳定,筛选得到的7个差异成分可作为河南产生地黄的潜在Q-marker,为河南产生地黄质量评价和药效机制研究提供参考。

关键词： 留学生   药理学   思想引导   中国文化   中国国情   课程思政  

摘要： 随着我国综合国力的提升,越来越多的外国留学生来华接受高等教育。在当前国际形势复杂、声音多样的背景下,在专业课教学中对留学生进行德育教育、思想引导是十分必要的。但与国内大学生的课程思政教育却不能完全等同。对来华留学生的思政教育可以侧重在思想引导、中国文化渗透与中国国情教育3个方面,旨在培养留学生成为既是其本国所需的德才兼备的优秀人才,又是对中国友善的国际人才。本研究首先针对药理学不同知识点挖掘、积累相关思政教育素材,并系统地通过理论教学精心设计、实验教学见缝插针和改革教学模式、增加含有相关思政元素的案例讨论等,探讨了对来华医药学专业留学生进行思政教育的融入路径,初步取得了被留学生广泛认可的教学效果。

关键词： 瓦尼桑黄   多酚   肝癌   网络药理学  

摘要： 【目的】分离、筛选瓦尼桑黄(Sanghuangporus vaninii)子实体中具有良好抗肿瘤活性的多酚组分,并对其抗肿瘤活性和潜在作用机制进行解析。【方法】采用超声辅助提取法提取乙酸乙酯部位的组分,通过对肝癌细胞HepG-2的抑制活性筛选出具有良好抗肿瘤作用的多酚组分,基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术鉴定其主要成分,利用网络药理学策略阐释其潜在抗肿瘤作用机制。【结果】分离制备获得了5种(SVa-SVe)多酚组分,其中SVe多酚组分表现出独特的抗肿瘤活性,100μg/mL浓度下对HepG-2细胞抑制率为76.54%。SVe可以显著地促进HepG-2细胞凋亡和诱导其细胞周期阻滞,并呈现剂量依赖性。成分分析显示,SVe主要由31种化合物组成,基于网络药理学分析表明,SVe中的osmundacetone、hispolon、phellibaumin A、davallialactone等关键化合物通过与多个靶点蛋白作用(STAT3、mTOR、VEGFA、SRC、ERBB2和HSP90AA),发挥抗肿瘤活性。【结论】来源于桑黄的多酚提取物SVe通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞对HepG-2细胞具有独特的抑制活性,其中的多酚化合物通过多靶点发挥作用。

关键词： 人参健脾丸   化疗性肠黏膜炎   网络药理学   槲皮素   山柰酚   柚皮素  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验探讨人参健脾丸防治化疗性肠黏膜炎的有效成分及潜在作用靶点和通路。方法通过开放的中药数据库和疾病数据平台收集人参健脾丸的活性成分及治疗化疗性肠黏膜炎的潜在作用靶点,通过STING在线分析平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,通过基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探讨人参健脾丸治疗化疗性肠黏膜炎的有效成分及可能的作用靶点和通路。将大鼠随机分为对照组、模型组、谷氨酰胺散组、人参健脾丸(4.8、2.4、1.2 g/kg)组,每组12只。末次给药后24 h取材。观察大鼠一般状态、体质量、腹泻评分;血清炎性因子的变化情况;肠组织病理改变情况以及Toll样受体(TLR)/核因子(NF-κB)等的变化情况。结果网络药理学研究结果显示,共筛选出人参健脾丸的主要活性成分76个,其中槲皮素、山柰酚和柚皮素对应靶点最多,可能是人参健脾丸治疗化疗性肠黏膜炎的有效成分。其用于肠黏膜炎潜在靶点蛋白152个,主要作用靶点蛋白涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)3、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、NF-κB等,作用通路涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果显示:与模型组比较,人参健脾丸4.8 g/kg组大鼠体质量显著升高(P<0.05);人参健脾丸(4.8、1.2 g/kg)组大鼠腹泻评分显著降低(P<0.05、0.01);人参健脾丸(4.8、2.4 g/kg)组大鼠肠组织病理评分显著降低(P<0.01);人参健脾丸4.8 g/kg组大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均显著降低(P<0.05、0.01);人参健脾丸2.4 g/kg组大鼠血清中IL-1β显著降低(P<0.05);人参健脾丸(4.8、1.2 g/kg)组大鼠肠组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论人参健脾丸具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,对化疗性肠黏膜炎具有治疗作用,能通过TLR4/NF-κB通路降低化疗性肠黏膜炎模型大鼠炎性水平发挥治疗作用。