关键词:
酵解
亚基
级联
ADP
线粒体
肿瘤细胞
粒线体
艾氏腹水瘤细胞
ATP
丙酮酸激酶
蛋白激酶
基础医学
生物化学
分子生物学
摘要:
五十多年前,瓦勃(warburg)发现恶性肿瘤此绝大多数正常细胞能更迅速地将葡萄糖酵解成乳酸。分析各种肿瘤的这一现象时,我们发现一个共同的特征:即ATP分解释放糖酵解所需要之ADP和Pi的速度很快。但ATP酶的来源不同,有的细胞是Na;、K;-依赖ATP酶;有些是线粒体ATP酶;还有一些则可能是病毒ATP酶。艾氏腹水瘤细胞的质膜Na;、K;-泵不起作用。从细胞中泵出一个钠离子,要分解几分子ATP,从而生成对酵解起限速作用的ADP和Pi,使乳酸迅速形成。Na;、K;-泵由两个亚基组成:α-亚基含ATP酶的活性中心,而β-亚基是一个功能不明的糖蛋白。在肿瘤细胞质膜中有一种蛋白激酶(PK;),它催化β-亚基磷酸化,从而使Na;、K;-泵失效。这种蛋白激酶又依次受另外三个蛋白激酶(PKs、PK;和PK;)逐级激活,PK;与Rous肉瘤病毒的Src基因产物在免疫上相似。每种蛋白激酶逐级磷酸化另一个蛋白质底物,包括细胞骨架成分在内。这些可以有助于解释在转化过程中基因多效性表现(pleiotropic manifestations)是由单一基因调控的。