关键词:
氨基哌啶酮
医药中间体
工艺优化
有机合成
摘要:
介绍了一种高附加值的手性医药中间体(S)-(6-氧代哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(1)的4步高效合成方法.同样以手性L-焦谷胺醇为原料的,相对于现在通用的路线,创新性地选择对甲苯磺酰基作为羟基的活化与离去基团,替代了甲烷磺酰基,同时利用二苄胺作为胺源,成功替换了叠氮化钠,这有效地避免了难以获取的管制类试剂甲烷磺酰氯和剧毒易爆的叠氮化钠的使用.此外,对化合物1的合成工艺进行全面优化,在百克级别上实现了高达67%的总收率,并且确保了目标产物的纯度达到99.4%.整个合成路线所选用的试剂均易于获得且成本低廉,合成路线简洁高效,纯化方法简单易操作,为未来的工业化生产奠定基础.