关键词:
卵巢肿瘤
基因
卵巢高级别浆液性癌
摘要:
目的探讨卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous carcinoma,HGSC)中具有实性、内膜样和移行细胞样生长方式(solid,endometrial-like,transitional,SET)亚型的临床病理学特征。方法收集南京医科大学附属苏州医院2020年1月至2024年3月诊治的25例HGSC-SET的临床资料,分析其组织学形态特征。采用免疫组织化学EnVision法染色分析雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、PAX8、WT-1、p16、p53和Ki-67的表达。运用二代测序法检测乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene,BRCA1/2)基因突变、同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)状态,及其他非BRCA同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)基因的改变情况。并进一步比较HGSC-SET与对照组20例经典型HGSC患者的HRD状态差异。结果25例HGSC-SET患者年龄41~81岁,平均年龄59岁,中位年龄57岁。4例为绝经前,21例为绝经后。12例为双侧卵巢肿物,13例为一侧卵巢单发。21例术前血清CA125升高,2例术前血清CA19-9升高。9例伴淋巴结受累,15例伴远处播散或转移,10例腹腔积液中可查见肿瘤细胞。所有病例组织形态均为混合型,既有经典型成分(乳头或微乳头、裂隙样),又有SET成分。SET成分的比例总计均>25%。15例伴粉刺样/地图状坏死。SET形态肿瘤成分对周围组织的浸润形似推挤性浸润,经典型肿瘤成分为侵袭性浸润。免疫表型,25例HGSC-SET中p53全部呈突变型表达,其中20例提示错义突变,5例提示无义突变。PAX8阳性率100%(25/25);WT-1阳性率84%(21/25);p16阳性率92%(23/25)。ER在SET形态区域阳性率80%(20/25),在经典形态区域阳性率68%(17/25)。PR在SET形态区域阳性率16%(4/25),在经典形态区域阳性率32%(8/25)。Ki-67在SET形态区域阳性指数60%~95%,在经典形态区域阳性指数20%~90%。分子病理学特征,36%(9/25)的HGSC-SET患者检测到BRCA1/2基因突变。其中2例为BRCA1基因突变,6例为BRCA2基因突变,1例为BRCA1及BRCA2均检测到基因突变。84%(21/25)的患者HRD为阳性;16%(4/25)的患者HRD为阴性。BRCA1/2野生型病例HRD阳性比例为12/16。共有21例患者检出了除BRCA1/2以外的HRR相关基因改变。经典型HGSC患者BRCA1/2基因突变比例为4/20,HRD阳性比例为11/20。结论HGSC-SET组织学形态上均为混合型,多数具有地图样/粉刺样坏死。其BRCA1/2突变率和HRD阳性率均高于经典型HGSC。BRCA1/2野生型HGSC-SET也存在较高的HRD阳性率,除BRCA1/2以外的其他HRR相关基因突变不容忽视,以免遗漏可能从PARP抑制剂治疗方案中获益的患者。